Metýlergonovín maleat er hálftilbúin ergot alkalóíðaafleiða sem hefur aðal lækningaáhrif sín með því að stuðla að samdrætti sléttra vöðva, sérstaklega í legi. Verkunaraðferð lyfsins við að virkja samdrætti sléttra vöðva samanstendur af mörgum leiðum, þar á meðal milliverkun við mismunandi viðtaka og bein áhrif á sléttar vöðvafrumur.
Það er eins konar serótónínviðtakaörvandi. Sléttar vöðvafrumur hafa serótónínviðtaka af 5-HT2A og 5-HT2B undirtegundunum. Það efnasamband framleiðir öfluga örva. Varan binst þessum viðtökum. Á þeim tíma byrjar það flókið merkjafall sem að lokum veldur hækkun á kalsíumgildum innanfrumu.
Við gætum tekið frekari skref. Það getur aukið kalsíum innanfrumu. Efnasambandið stuðlar að myndun inósítólþrífosfats (IP3). Virkjun serótónínviðtaka er ein af aðferðunum. Svo er kalsíum losað úr innanfrumuforða. Það felur í sér sarcoplasmic reticulum. Spennustýrðar kalsíumrásir geta auðveldað innkomu utanfrumukalsíums inn í sléttu vöðvafrumurnar.
Það stuðlar að kalsíummiðluðum samdrætti sléttra vöðva. Kalsíum-calmodulin flókið myndast þegar próteinið calmodulin binst auknu kalsíummagni innanfrumu sem orsakast afmetýlergonovínstarfsemi þess. Í kjölfarið kveikir þessi samsetning myosin light chain kínasa (MLCK). Það er ensím sem fosfórýlerar stjórnunarléttar keðjur mýósíns.
Það hjálpar til við myndun aktín-mýósíns yfir brú. Fosfórun mýósín léttkeðja með MLCK gerir kleift að mynda aktín-mýósín krossbrýr, sem eru grundvallareiningar vöðvasamdráttar. Þessar þverbrýr festast í hringrás, toga og losna frá aktínþráðunum, mynda kraft og valda því að sléttir vöðvaþræðir styttast og dragast saman.
Mikilvægt er að tala um áhrif þess sem miðlað er af serótónínviðtökum. Varan sýnir einnig bein áhrif á sléttar vöðvafrumur sem stuðla að legvirkni þess. Efnasambandið getur beint afskautað frumuhimnur sléttra vöðva. Efnasambandið leiðir til opnunar á spennustýrðum kalsíumgangum og innstreymi kalsíumjóna. Þessi aðferð er óháð serótónvirkum áhrifum lyfsins og eykur enn frekar samdráttarsvörun sléttra vöðvafrumna.
Hvernig hefur metýlergonovín sérstaklega áhrif á slétta vöðva í legi?
Metýlergonovínkemur fyrst og fremst í veg fyrir og meðhöndlar blæðingar eftir fæðingu með því að stuðla að samdrætti sléttra vöðva í mismunandi vefjum, sérstaklega í sléttum vöðvum í legi.
Það hjálpar samdrætti sléttra vöðva í legi. Á meðgöngu fer sléttur vöðvi í legi undir verulegri stækkun og ofvöxt í undirbúningi fyrir fæðingu og fæðingu. Varan verkar á sléttar vöðvafrumur í legi og stuðlar að sterkum og samræmdum samdrætti með aðferðunum sem lýst er hér að ofan.
Það er gott fyrir þjöppun æða. Á meðgöngu verður legið fyrir útvíkkun æða til að styðja við fósturþroska. Efnasambandið veldur samdrætti í legi og þrengir þessar æðar. Síðan dregur það úr blóðflæði og hjálpar til við að stjórna blæðingum eftir fæðingu.
Að hjálpa til við samverkandi áhrif oxytósíns er annar kostur. Varan og oxýtósín, bæði legslímandi lyf, geta unnið saman til að auka legsamdrætti. Oxýtósín beinist að efri hluta legsins. Varan hefur sterkari áhrif á neðri hlutann. Það hefur í för með sér samstilltan og áhrifaríkan samdrátt í öllu leginu.
Það hjálpar einnig við langvarandi legi. Auk þess að stuðla að sterkum samdrætti hjálpar efnasambandið einnig við að viðhalda legi, sem er nauðsynlegt til að koma í veg fyrir blæðingar eftir fæðingu. Með því að viðhalda samdrætti sléttra vöðva í legi í langan tíma hjálpar varan að halda leginu þétt saman og kemur í veg fyrir mikla blæðingu.
Hver eru klínísk áhrif Methylergonovine á slétta vöðva?
Metýlergonovíner aðallega notað í fæðingarhjálp til að meðhöndla blæðingar eftir fæðingu. Geta þess til að framkalla samdrætti sléttra vöðva hefur einnig aukið notkun þess á ýmsum öðrum læknisfræðilegum sviðum.
Eitt af forritunum er meðferð á blæðingum eftir fæðingu. Varan okkar er sú sem oftast er sprautað, annaðhvort í vöðva eða í bláæð, eftir að fylgjunni hefur fallið. Markmiðið er að hafa blóðúthellingar sem stjórna samdrætti legsins. Ennfremur er einnig hægt að nota það til að meðhöndla blæðingar eftir fæðingu sem spáð er að muni eiga sér stað, eins og fólk með sögu um blæðingar eftir fæðingu eða legi er hægt að meðhöndla með því.
Það hjálpar til við að stjórna blæðingum í legi. Varan er stundum notuð utan merkimiða til að meðhöndla óhefðbundnar blæðingar frá legi ótengdar meðgöngu. Þetta getur falið í sér að takast á við aðstæður eins og tíðahvörf (of miklar tíðablæðingar) eða blæðingar í tengslum við vefjafrumur í legi eða sepa í legslímu.
Annað er mígrenismeðferð þess. Efnasambandið hefur verið kannað sem árangurslaus meðferð við mígrenihöfuðverki vegna æðaþrengjandi eiginleika þess. Með því að draga saman æðar í höfuðkúpu getur lyfið hjálpað til við að létta mígreni og tengd einkenni.
Blæðingar í meltingarvegi eru einnig önnur forrit. Varan er notuð utan merkimiða til að meðhöndla blæðingar í meltingarvegi vegna getu þess til að draga saman æðar og hvetja til samdráttar í sléttum vöðvum. Lyfið getur hjálpað til við að draga úr blæðingum af orsökum þar á meðal magasári eða krabbameini í meltingarvegi með því að draga úr blóðflæði til þjáða svæðisins.
Það er hugsanlega notað við aðrar aðstæður. Rannsóknir hafa skoðað mögulega notkun vörunnar til að meðhöndla viðbótarsjúkdóma sem fela í sér bilaða slétta vöðva, þar með talið lungnaháþrýsting í sumum gerðum, iðrabólguheilkenni og þvagleka. Hins vegar er enn verið að rannsaka öryggi og virkni lyfsins í þessu samhengi, þannig að þessi notkun er ekki alveg sönnuð.
Þrátt fyrir getu þess til að örva samdrætti sléttra vöðva skal gæta varúðarmetýlergonovínfyrir æðaþrengjandi eiginleika þess. Svo það er mikilvægt að hafa viðurkenndan heilbrigðisstarfsmann umsjón með lyfseðlinum. Gjöf þessa lyfs metur vandlega jafnvægi ávinnings og áhættu fyrir hvern sjúkling.
Heimildir:
1. Methylergonovine Maleate. Í: Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [uppfært 2023 13. mars; vitnað 2023 21. mars]. Fáanlegt frá: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Methylergonovine Maleate. Í: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [uppfært 2023 10. mars; vitnað 2023 21. mars]. Fáanlegt frá: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Lyfjafræðileg og hjarta- og æðaáhrif metýlergómetríns og metýlergóvíns hjá konum með háþrýstingssjúkdóm á meðgöngu. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Methylergonovine maleate í forvarnir og meðferð á blæðingum eftir fæðingu: endurskoðun. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Lyf á meðgöngu og við brjóstagjöf: Leiðbeiningar um fóstur- og nýburaáhættu. 10. útgáfa. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Methylergonovine Maleate. Í: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): Háskólinn í Alberta; [uppfært 2023 13. feb; vitnað 2023 21. mars]. Fáanlegt á: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar og Kenneth Steier. Metýlergonovín. Í: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; [uppfært 2022 8. ágúst; vitnað 2023 21. mars]. Fáanlegt frá: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Tengsl jónarásarvirkni við stjórn á kalsíum í vöðvavef. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Oxytocin-framkallað fosfórun á myosin léttkeðju er miðlað af utanfrumu kalsíuminnstreymi í myometrium þungaðra rotta. J Smooth Muscle Res. 2001;37(2):35-50.