Tauga-miðun afoxolaner og milbemycin oxím tuggutöflum

Þegar sníkjudýr ráðast inn í líkama hundsins þíns koma þau á flóknu tauganeti sem gerir þeim kleift að fæða, fjölga sér og lifa af. Að skilja hvernig nútíma dýralækningar truflar þessi net sýnir háþróuð vísindi á bak við árangursríka sníkjudýraeftirlit. Þessi grein kannar nákvæma taugakerfi þar semAfoxolaner og Milbemycin Oxime tuggutöflurútrýma bæði innri og ytri sníkjudýrum, sem veitir alhliða vernd fyrir hundafélaga um allan heim.

Afoxolaner Og Milbemycin Oxime tuggutöflur

1.Almenn forskrift (á lager)
(1) API (Hreint duft)
(2) Spjaldtölva
9.375+1.875mg:2-3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15 kg
75+15mg:＞15-30kg
150+30mg:＞30-60 kg
(3) Smyrsl
2.Sérsnið:
Við munum semja fyrir sig, OEM / ODM, ekkert vörumerki, eingöngu til rannsóknar á vísindum.
Innri kóða: BM-2-117
Aðalmarkaður: Bandaríkin, Ástralía, Brasilía, Japan, Þýskaland, Indónesía, Bretland, Nýja Sjáland, Kanada o.fl.
Framleiðandi: BLOOM TECH Xi'an Factory

Taugakerfi sníkjudýra eru mjög frábrugðin spendýrum, sem þýðir að hægt er að beita sértækum aðgerðum á skynsamlegan hátt. Afoxolaner og Milbemycin Oxime tuggutöflur nýta sér þennan mismun með því að lemja taugar á tvo vegu sem drepa sníkjudýr en halda hundum öruggum.

Selective Neural Intervention in Arthropods

Ytri sníkjudýr eins og flóar, mítlar og maurar hafa sérstaka heilabyggingu sem er háð glútamat-stýrðum klóríðgöngum og gamma-amínósmjörsýru (GABA) viðtökum. Taugaboð sem stjórna hreyfingum, fóðrun og æxlun eru stjórnað af þessum skynjurum. Afoxolaner tengist mjög sérstaklega við GABA-hliðar klóríðgöng þegar það kemst inn í taugakerfi hryggleysingja. Þessi binding kemur í veg fyrir að klóríðjónir fari eðlilega yfir taugafrumuhimnur, sem veldur því að taugar kvikna án stjórnunar. Taugar sníkjudýrsins halda áfram að skjóta án þess að geta ræst sig aftur, sem veldur því að hann verður ofspenntur, lamast og deyr að lokum innan nokkurra klukkustunda frá því að hann verður afhjúpaður.

Taugavöðvaröskun í innri sníkjudýrum

Hjartaormar og magaþráðormar eru dæmi um innri sníkjudýr sem vinna í gegnum mismunandi taugaleiðir. Milbemycin oxime, sem er gert úr bæði A3 og A4 hlutum, miðar á glútamat-klóríðgöng sem aðeins finnast í tauga- og vöðvafrumum hryggleysingja. Það er þegar milbemycin oxim opnar þessar rásir sem gegndræpi himnunnar eykst um mikið. Þessi ofskautun kemur í veg fyrir að taugaboð berist eðlilega, sem hindrar hreyfingu sníkjudýrsins. Sníkjudýrunum er hent út með náttúrulegum ferlum vegna þess að þau geta ekki verið á einum stað innan hýsilsins eða haldið áfram að nærast.

Öryggi spendýra í gegnum líffræðilegar hindranir

Hjá hundum er blóð-heilaþröskuldurinn mjög mikilvæg vörn gegn áhrifum þessara efna.Afoxolaner og Milbemycin Oxime tuggutöflur100 sinnum sterkari tengingu við GABA viðtaka í liðdýrum en viðtaka í spendýrum. Á sama hátt hefur milbemycin oxime mjög lítið gegndræpi yfir blóð-heilaþröskuldinn hjá hundum. Rannsóknir á útbreiðslu þess sýna að það fer aðeins að hluta til inn í miðtaugakerfið. Þetta lyfjahvarfasnið tryggir að lækningaskammtar losi sig við sníkjudýr á áhrifaríkan hátt á sama tíma og öryggismörkin sem koma í veg fyrir að hýsildýrið fái taugafræðilegar aukaverkanir er haldið.

 

Samsetningin veitir samverkandi vernd með því að miða á mismunandi tegundir sníkjudýra með aðferðum sem vinna saman. Hvert virka innihaldsefni virkar eitt og sér en saman hjálpa þeir að losna við öll sníkjudýr.

Isoxazoline Mechanism of Afoxolaner

Afoxolaner er ísoxazólín skordýraeitur og acaricide, sem er nokkuð ný þróun á sviði dýralækninga sníkjudýrafræði. Þetta efni vinnur starf sitt með því að loka fyrir GABA-klóríðgöng í skordýrum. Klínískar prófanir sýna að afoxolaner nær hæsta magni í blóði innan tveggja til fjögurra klukkustunda frá því að það er gefið og að það sé algjörlega aðgengilegt (88% tilvika). Lengri helmingunartími- í plasma, sem er um tvær vikur, tryggir vernd allan mánuðinn á milli skammta. Þetta lyfjahvarfasnið tryggir að meðferðargildi haldist hátt í blóðrásinni. Þetta gerir meðhöndlaða hunda að banvænum stöðum fyrir sníkjudýr til að reyna að setjast að og fæða.

Makrólíðvirkni Milbemycin Oxime

Þetta lyf, milbemycin oxime, er makrólíð ormalyf. Uppbygging þess er svipuð og önnur avermektín efnasambönd, en það er öruggara. Það hefur 80% milbemycin A4 og 20% ​​milbemycin A3, sem eru bæði lyf sem vinna á glútamat-stýrðum klóríðgöngum. Þessar rásir finnast aðallega í úttaugakerfi hryggleysingja, ekki í miðtaugakerfi þeirra. Milbemycin A4 hefur-helmingunartíma 3,3 daga, samkvæmt rannsóknum, en milbemycin A3 hefur-helmingunartíma 1,6 daga. Þessi mismunandi þrautseigja tryggir að verndarbylgjur halda áfram að vinna gegn sníkjudýrum á mismunandi stigum lífs þeirra.

 

Þetta er sérstaklega mikilvægt til að stöðva lirfur hjartaorma áður en þær breytast í fullorðna orma.

Sníkjudýr hafa þróað mismunandi leiðir til að halda lífi, svo sérstakar varnir eru nauðsynlegar. Þetta vandamál er leyst með tvöföldu-virku samsetningunni, sem vinnur gegn fjölmörgum tegundum sníkjudýra.

Litrófsfjöldi yfir tegundir sníkjudýra

Innan fjögurra klukkustunda frá því að hundurinn borðaði ætu töfluna byrja flær að bregðast við afoxolaneri og þær eru allar farnar innan átta klukkustunda. Titill sem nærast á meðhöndluðum hundum eiga í vandræðum með taugarnar sem koma í veg fyrir að þeir haldist fastir og klárar blóðmáltíðina. Rannsóknir á þessu sviði sýna að það er 100% áhrifaríkt gegn algengum merkjum eins og Dermacentor variabilis og Rhipicephalus sanguineus í einn mánuð eftir að það er borið á. Á sama tíma kemur milbemycin oxime í veg fyrir að hjartaormaegg (Dirofilaria immitis) sem dreifast með moskítóflugum færist í lungnaslagæðar, þar sem þau myndu vaxa í hættulega fullorðna orma sem geta drepið.

Milbemycin oxime getur einnig lamað vöðva sníkjudýra sem búa í þörmum, eins og krókaormar, hringormar og svipuormar.

Forvarnir gegn mótstöðu í gegnum tvöfalda kerfi

Þegar ein-háttar--virkni efni eru notuð aftur og aftur á sömu sníkjudýrastofnana geta þau byggt upp þol. Samsett nálgun dregur úr hættu á ónæmi með því að láta sníkjudýr þróa varnir gegn tveimur mismunandi sameindamarkmiðum á sama tíma. Breytingar á genum sem gera þig ónæma fyrir GABA rás hemlum verja þig ekki gegn glútamat rás virkjunum og öfugt.

jafnvel á stöðum þar sem stofnar sníkjudýra hafa orðið minna viðkvæmir fyrir eldri efnum.

Lífs-stigmiðunargeta

Á lífsstigum sínum skilja mismunandi sníkjudýr mismunandi hýsils eftir opna fyrir mismunandi ógnum.Afoxolaner og Milbemycin Oxime tuggutöflurfullorðnar flær áður en þær verpa eggjum. Þetta kemur í veg fyrir að flóin fjölgi sér og mengar umhverfið. Í þeim mikilvæga glugga þegar mestar líkur eru á að þau verði fyrir áhrifum af makrólíðum beinist milbemycin oxim sérstaklega að lirfum hjartaorma. Þessi sérhæfni á-lífsstigi hefur mest áhrif á sníkjudýrastofna á sama tíma og það þarf minnsta skammt til að hafa áhrif.

Rannsóknin á sameindalyfjafræði sýnir hvernig þessi efni tengjast ákveðnum próteinbyggingum til að drepa sníkjudýr.

Klóríðrásarmótun

Að lokum breyta bæði virku innihaldsefnin hreyfingu klóríðjóna, en þau gera það í gegnum mismunandi viðtakakerfi. Afoxolaner blokkar GABA viðtaka án þess að keppa við þá og tekur upp bindisæti sem stöðva eðlilega virkni taugaboðefna. Þessi blokkun losnar við skilaboðin sem venjulega stjórna taugaörvun, sem gerir taugarnar kviknar án nokkurrar stjórnunar. Milbemycin oxime virkar sem örvandi við glútamatviðtaka, sem gerir það að verkum að rásir opnast víðari og hleypir of miklu klóríði inn. Þessi þvingaða virkjun gerir taugafrumur hlaðnara en þær geta venjulega verið, sem hindrar þær í að tala saman.

Viðtakaval og bindandi sækni

Kristöllunarrannsóknir sýna að afoxolaner passar í GABA viðtaka bindivasa liðdýra með rúmfræðilegri röðun sem vantar í viðtakategundir spendýra. Mismunandi amínósýruleifar í viðtakaundirgerðum hryggleysingja og spendýra gera þessa efnaþekkingu mögulega. Einnig eru glútamat-stýrðar klóríðgöng tegund viðtaka sem finnast aðeins í hryggleysingjum en ekki spendýrum. Hundar hafa ekki þessa markviðtaka, sem skýrir hvers vegna öryggispróf hafa sýnt breiðan meðferðarvísitölu.

Lyfhrifasnið

Skammta-svörunargrafin fyrir bæði efnin sýna mikinn mun á því hversu vel þau virka. Við plasmaþéttni yfir 500 ng/ml drepur afoxolaner 95% af flóum og þessi gildi haldast óbreytt á mánaðarlegu skammtabilinu við ráðlagða skammta. Verkun milbemycin oxíms gegn næmum þráðormum er einnig styrk-háð og lægsta magni sem virkar er haldið í nokkra daga. Þessir lyfjafræðilegir eiginleikar tryggja að vörnin sé stöðug og verði ekki mikið veikari fyrir næsta skammt.

Frá sameindavíxlverkun til raunverulegrar brottnáms sníkjudýra eru mörg líffræðileg skref sem þarf að taka. Þessi skref breyta viðtakabindingu í klínískar niðurstöður.

Frásog og dreifing Dynamics

Afoxolaner og Milbemycin Oxime tuggutöflur frásogast fljótt af meltingarfærum líkamans þegar þær eru teknar um munn. Tyggjanlega formið bætir frásog með því að hvetja til frjálsrar drykkju byggða á bragði og með því að bæta hvernig lyfið leysist upp. Afoxolaner kemst inn í marga vefi (meira en 2,6 l/kg) og tryggir að lækningamagn nái til húðarinnar, þar sem ytri sníkjudýr lifa og nærast. Milbemycin oxim fer einnig á staði þar sem innri sníkjudýr lifa, eins og slímhúð í meltingarvegi og blóðrás.

Þetta dreifingarmynstur setur virk efni í rétta snertingu við marksníkjudýr, sama hvar þau eru á líkamanum.

Efnaskiptastöðugleiki og brotthvarf

Bæði efnin eru brotin niður í lifur í gegnum cýtókróm P450 brautir og mynda aukaafurðir sem eru minna virk. Uppeldisefnin eru nægilega lengi í líkamanum til að vernda í hverjum mánuði, en þau brotna að lokum niður þannig að eiturverkanir myndast ekki. Aðalleiðin til að útrýma úrgangi er með saur, þar sem aðeins lítið magn fer í gegnum nýrun. Þessi brotthvarfstaktur veldur því að fólk með nýrnavandamál eða sem er eldra hefur minni áhyggjur af nýrnaheilsu sinni.

Klínísk virkni við raunverulegar-heimsaðstæður

Áhrifaprófanir á vettvangi sem gerðar voru á ýmsum landfræðilegum svæðum styðja það sem fannst í rannsóknarstofunni. Flóar voru 99,9% sjaldgæfari hjá hundum sem voru meðhöndlaðir einu sinni í mánuði með blöndunni en á hundum sem ekki voru meðhöndlaðir. Hjartaormavörn virkaði 100% tilvika á stöðum þar sem þær voru algengar þegar meðferð hófst fyrir moskítóvertíð og hélt áfram í hverjum mánuði á smittíma. Þessar niðurstöður úr hinum raunverulega heimi styðja við vélræna þekkingu sem fékkst við rannsóknir.

Hvernig þaðAfoxolaner og Milbemycin Oxime tuggutöflurvinna við að miða á taugakerfið er dæmi um hvernig hægt er að nota háþróaða sníkjudýrafræði í raun-dýralækningum. Þessi tvöfalda-virka formúla verndar bæði gegn ytri liðdýrum og innri helminth með því að nýta sér grundvallarmun á taugakerfum sníkjudýra og spendýra. Sértæk viðtakabinding, góð lyfjahvörf og viðbótarverkunarháttur vinna allt saman til að gera mánaðarlega vernd auðvelt fyrir hundaeigendur að reiða sig á.

Dýralæknastarfsmenn og gæludýraeigendur geta tekið betri ákvarðanir um hvernig eigi að losna við sníkjudýr þegar þeir skilja vísindin á bak við tauga-sem miða gegn sníkjudýrum. Þar sem sníkjudýrastofnar halda áfram að breytast til að bregðast við utanaðkomandi álagi og eldri efnasamböndum, halda nýjar vörur eins og þessar áfram að virka með því að lemja þá á margan hátt, sem er hraðari en þær geta orðið ónæmar.

Bloomtechz er hæft fyrirtæki sem framleiðir og selur hágæða Afoxolaner og Milbemycin Oxime tuggutöflur. Þeir hafa 12 ára reynslu í framleiðslu á lyfjafræðilegum milliefnum og sérsníða efnamyndun. 100.000-fermetra-metra GMP-vottað aðstaða okkar hefur gengist undir ítarlegar-athuganir á staðnum af CFDA, US-FDA, PMDA og öðrum alþjóðlegum eftirlitsstofnunum. Þetta tryggir að sérhver lota uppfylli ströngustu gæðastaðla. Við getum búið til hvers kyns töflur, allt frá hreinu API dufti til fullunnar tuggutöflur, og við getum búið til þær í hvaða þyngdarbili sem er. Við bjóðum einnig upp á sveigjanlega OEM / ODM valkosti svo að við getum mætt þörfum þínum fyrir rannsóknir og dreifingu.

24 alþjóðleg lyfjafyrirtæki og rannsóknarstofnanir treysta okkur sem samstarfsaðila. Við bjóðum upp á samkeppnishæf verð með skýrri fastri-framlegðaruppbyggingu, nákvæmum afgreiðslutíma sem fylgst er með í gegnum ERP vettvang okkar og þrefalda-gæðatryggingu sem tryggir fulla endurgreiðslu fyrir allar vörur sem uppfylla ekki staðla. Tækniteymi okkar sér til þess að samskipti séu skýr og að birgðakeðjunni sé stjórnað vel, hvort sem þú þarft mikið magn til markaðssetningar eða einstakar samsetningar fyrir tiltekna notkun.

Ertu tilbúinn til að finna áreiðanlega heimild fyrir þínaAfoxolaner og Milbemycin Oxime tuggutöflurþarfir? Sendu teymi okkar tölvupóst áSales@bloomtechz.comnúna til að tala um þarfir þínar, fá frekari upplýsingar eða fá samkeppnishæf verðtilboð. Bloomtechz gefur þér þau gæði sem þú vilt og þá frábæru þjónustu sem fyrirtækið þitt þarfnast.

1. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR, o.fl. Uppgötvun og verkunarmáti afoxolaner, nýs ísoxazólíns sníkjudýraeiturs fyrir hunda. Veterinary Parasitology. 2014;201(3-4):179-189.

2. Prichard R, Ménez C, Lespine A. Moxidectin og avermectin: Samband en ekki sjálfsmynd. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. 2012;2:134-153.

3. Bowman DD, Ohmes CM, Hendershot KL, o.fl. Virkni afoxolaner gegn Rhipicephalus sanguineus og Dermacentor variabilis á hundum. Veterinary Parasitology. 2015;213(1-2):37-40.

4. Rufener L, Danelli V, Bertrand D, Sager H. Hið nýja isoxazoline ectoparasiticide fluralaner: Sértæk hömlun á liðdýra gamma-amínósmjörsýru- og L-glútamat-stýrðum klóríðgöngum og skordýraeyðandi virkni. Skordýralífefnafræði og sameindalíffræði. 2017;45:111-124.

5. Lyfjastofnun Evrópu. NexGard Spectra EPAR - vísindaleg umræða. Matsskýrsla lyfjanefndar fyrir dýralyf. 2015.

6. Wolstenholme AJ, Rogers AT. Glútamat-stýrð klóríðgöng og verkunarmáti avermectin/milbemycin ormalyfja. Sníkjudýrafræði. 2005;131(Suppl):S85-S95.