Kynning
Fyrirburavinna er ástand sem lýst er með hefðbundnum fráhvarfum frá legi og leghálsbreytingum fyrir 37 vikna meðgöngu.Atosiban er lyf notað til að meðhöndla ótímabæra vinnu. Sem sérfræðingur í eiturlyfjum hjálpar Atosiban við að fresta ótímabærum hreyfingum með því að takmarka legköfnunaráhrif, sem gefur barninu aukið tækifæri til að gera og dregur úr veðmáli um flækjur sem tengjast erfiðri fæðingu. Það er aðalatriðið hvort Atosiban sé oxytósín vondur kall eða ekki. Í þessari bloggfærslu munum við kanna tengslin á milli Atosiban og oxytósíns, verkunarmáta þess og hlutverk þess í meðhöndlun fyrirbura.
Hvernig er verkunarháttur Atosibans frábrugðinn öðrum tocolytic lyfjum?
Atosiban stendur í sundur frá öðrum tocolytics eins og kalsíumgangalokum, magnesíumsúlfat og beta-adrenvirkum viðtakaörvum þar sem það á sér stað með þeim flokki lyfja sem kallast oxytósínviðtaka vondir. Þó að þessi önnur lyf dragi úr legsamdrætti með margvíslegum aðferðum, miðar atosiban sérstaklega á oxytósínviðtakann til að hindra virkni oxytósíns á legið.
Beta-adrenvirkir viðtakaörvar, td rítódrín og terbútalín, virka með því að virkja beta-2 viðtaka í leginu, sem veldur því að vöðvavefurinn (fast lag legsins) losnar. Engu að síður hafa þessir sérfræðingar einnig áhrif á beta-viðtaka í ýmsum hlutum líkamans og ná aukaáhrifum eins og hraðtakt hjá móður, hjartsláttarónot og skjálfta. Sléttar vöðvafrumur í legi dragast minna saman við nifedipín og aðra kalsíumgangaloka. Talið er að magnesíumsúlfat, annað eiturlyf, keppir við kalsíum um að komast inn í sléttar vöðvafrumur til að draga úr samdrætti legsins.
Atosiban virkar aftur á móti nákvæmari. Það er grimmur illur strákur oxytósínviðtakans, sem gefur til kynna að það tengist viðtakanum og kemur í veg fyrir að oxytósín beiti afleiðingum þess fyrir legið. Atosiban dregur á áhrifaríkan hátt úr samdrætti í legi án þess að hafa marktæk áhrif á önnur líffærakerfi með því að hamla vali á verkun oxytósíns.
Þessi tilnefnda nálgun býður upp á nokkra kosti umfram aðra lyfjameðferðarsérfræðinga. Í fyrsta lagi eru almennar aukaverkanir ólíklegri meðAtosibanþví það hefur bara áhrif á legið. Í öðru lagi er hægt að stjórna fyrirburafæðingu á nákvæmari og skilvirkari hátt vegna þess að vitað er að oxytósín gegnir mikilvægu hlutverki við að hefja og viðhalda legsamdrætti. Að lokum gæti sú sértæka hugsun um hreyfingu Atosibans aukið við mikla öryggissnið hennar, þar sem það takmarkar möguleika á áhrifum utan markmiðs og óþægileg viðbrögð.
Klínískar rannsóknir hafa sýnt að atosiban bætir afkomu nýbura og seinkar fyrirburafæðingum. European Atosiban Investigation Gathering komst að því að Atosiban var næstum jafn áhrifaríkt og beta-adrenvirkir viðtakaörvar til að seinka fæðingu í 48 klukkustundir og 7 daga, en að tíðni aukaverkana á hjarta og æðar móðurinnar var marktækt minni. Svipaðar niðurstöður komu fram af Worldwide Atosiban versus Beta-örva Study Group, sem komst að því að Atosiban var alveg jafn áhrifaríkt og beta-örvar við að seinka fæðingu og að það bauð mæðrum meira öryggi.
Niðurstaðan er sú að Atosiban sker sig úr frá öðrum tocolytics vegna verkunarmáta þess sem mótlyfja oxytósínviðtaka. Með því að hindra sérstaklega virkni oxýtósíns á legið getur Atosiban raunverulega dregið úr legþrengingum og frestað ótímabærum flutningi, á sama tíma og takmarkað fjárhættuspil um grundvallar tilfallandi áhrif og óvingjarnleg viðbrögð.Atosibaner gagnlegur valkostur til að stjórna fyrirburum vegna markvissrar nálgunar, sýndar virkni og hagstæðs öryggissniðs.
Hvert er hlutverk oxytósíns í fyrirbura og hvernig hamlar Atosiban áhrif þess?
Undirstúka myndar og aftari heiladingull losar hormónið oxytósín. Það er nauðsynlegt fyrir fjölda lífeðlisfræðilegra ferla, þar á meðal samdrætti sem verða í legi við fæðingu, brjóstagjöf og félagsleg tengsl. Að því er varðar fyrirburavinnu er viðurkennt að oxytósín sé mikilvægur drifkraftur í legi, sem bætir við upphaf og stuðning við samþjöppun.
Nokkrar vísbendingar styðja hlutverk oxytósíns í fyrirburafæðingu. Í fyrsta lagi hefur legið mikið af oxýtósínviðtökum, sérstaklega í myometrium, þar sem þeir hjálpa til við að stjórna samdrætti legsins. Í öðru lagi hefur verið sýnt fram á að oxýtósínmagn hækkar í gegnum fæðingu, bæði á fæðingu og fyrirbura, sem gefur til kynna að það eigi þátt í upphafi og þróun samdrætti. Í þriðja lagi getur utanaðkomandi oxýtósín örvað virkni legs og leitt til fæðingar þegar það er gefið meðan á fæðingarorku eða samdráttaraukning stendur.
Áhersla á oxýtósínviðtaka hefur orðið þungamiðja rannsókna fyrir gjöf fyrirbura vegna mikilvægis oxýtósíns í leiðbeiningum um samþjöppun í legi. Sem oxytósínviðtaka slæmur strákur, dregur Atosiban úr endurkomu og alvarleika legspressunar með því að bæla niður áhrif oxytósínsins á legið.
Sá þáttur semAtosibanhamlar áhrifum oxytósíns í gegnum alvarlega ógn. Atosiban hefur mikla sækni í oxytósínviðtakann, sem kemur í veg fyrir að oxytósín bindist viðtakanum og virkjar hann. Þessi hindrun á oxýtósínflöggun leiðir til lækkunar á kalsíumgildum innanfrumu, sem er mikilvægt fyrir samþjöppun sléttra vöðva í legi. Með því að draga úr kalsíumflóði og halda aftur af samdráttarbúnaðinum, stuðlar Atosiban að afslöppun og ró í legi með góðum árangri.
Atosiban er aðeins virkt gegn oxytósínviðtakanum og hefur litla sækni í aðra viðtaka eins og vasópressín V1a viðtaka. Þessi sértækni er umtalsverð, þar sem hún dregur úr möguleikum á áhrifum utan miða og andstæð viðbrögð. Tocolytic lyf eru aftur á móti beta-adrenvirkir viðtakaörvar, sem hafa fjölbreyttari virkni og getu til að hafa áhrif á mörg líffærakerfi. Þar af leiðandi eru líklegri til að valda aukaverkunum.
Klínískt mat hefur sýnt að Atosiban nægir til að pirra oxýtósín-knúna spennu í legi og fresta ótímabærum flutningi. Romero og co. rannsókn, Hjá ótímabærum stúlkum, sýndi það fram á að atosiban dró að öllu leyti úr virkni legsins og seinkaði meðgöngu í mótsögn við fölsuð meðferð. Á sama hátt, EvrópuAtosibanSkoðun Get-together kom í ljós að Atosiban var í rauninni nokkurn veginn jafn sterkur og beta-adrenvirkir viðtakaörvar við að fresta hreyfingum, með minni tilviki valkvæðra áhrifa móður.
Hægt er að meðhöndla ótímabæra fæðingu með Atosiban vegna þess að það getur sértækt hindrað verkun oxytósíns á legið, dregið úr samdrætti og hvatt til kyrrðar. Með því að miða á oxýtósínviðtakann getur Atosiban í raun seinkað fyrirburafæðingu, bætt afkomu nýbura og dregið úr líkum á almennum aukaverkunum og aukaverkunum.
Eru einhverjir aðrir oxytósínblokkar notaðir til að meðhöndla fyrirbura?
Þó að Atosiban sé sá andstæðingur oxýtósíns sem mest er hugsaður og klínískt þátttakandi við gjöf fyrirbura, þá eru mismunandi blöndur sem hafa verið skoðaðar með tilliti til getu þeirra til að hindra virkni oxytósíns og fresta flutningi fyrir tímann. Barusiban, retosiban og epelsiban eru aðeins nokkur dæmi.
Barusiban hefur verið rannsakað með tilliti til tocolytic eiginleika þess. Það er sértækur mótlyfur oxytósínviðtaka. Barusiban, eins og Atosiban, keppir við Atosiban um að bindast oxytósínviðtakanum og kemur í veg fyrir að oxytósín virki á legið. Sýnt hefur verið fram á að Barusiban í forklínískum rannsóknum hamlar á áhrifaríkan hátt samdrátt í legi af völdum oxytósíns bæði í vöðvavef manna og dýralíkönum. Í slembiraðaðri samanburðarrannsókn með lyfleysu kom í ljós að Barusiban dregur verulega úr virkni legsins og lengir meðgöngu hjá konum sem voru í hættu á fyrirburafæðingu.
Retosiban er enn einn andstæðingurinn fyrir oxytósínviðtaka sem hefur verið rannsakaður fyrir gjöf fyrirbura. Það hefur lengri helmingunartíma og er öflugra en Atosiban, þrátt fyrir að vera svipað því í byggingu. Retosiban sýndi fram á hagstæð öryggissnið og öfluga hömlun á samdrætti í legi af völdum oxytósíns í forklínískum rannsóknum. Í klínískri forkeppni á stigi II var metið hagkvæmni og öryggi retosibans hjá konum með ótímabæra vinnu og komist að því að það dró í grundvallaratriðum úr hreyfingum legsins og frestað flutningi í mótsögn við falsameðferð.
Epelsiban er ópeptíð oxytósínviðtaka vondur strákur sem hefur verið lesinn upp fyrir getu sína til að bæla niður fyrirburavinnu. ÓlíktAtosibanog aðrir vondir menn sem byggja á peptíð, epelsiban er kraftmikið til inntöku og hefur meiri virkni. Sýnt hefur verið fram á að Epelsiban seinkar fæðingu og dregur úr legsamdrætti án þess að valda umtalsverðum aukaverkunum í dýralíkönum. Hins vegar er skortur á klínískum gögnum um verkun og öryggi epelsiban hjá mönnum og þörf er á frekari rannsóknum til að ákvarða möguleika þess sem tocolytic lyf.
Auk þessara sértæku oxýtósínmótlyfja hafa ný efnasambönd sem miða á oxýtósínviðtakann verið þróuð með það að markmiði að stjórna fyrirburafæðingu. Þessir innihalda tvö peptíð og ópeptíð atóm, einnig sem allósterísk mótunartæki sem geta stillt virkni oxytósínviðtakans. Þrátt fyrir þá staðreynd að mörg þessara efnasambanda eru enn í frumbernsku, tákna þau efnilegar leiðir fyrir komandi rannsóknir og klíníska notkun.
Það er mikilvægt að hafa í huga að á meðan oxytósín vondu krakkar hafa sýnt ábyrgð í stjórnun fyrirburavinnu, þá er notkun þeirra ekki án takmarkana. Eins og aðrir sérfræðingur í eiturlyfjalyfjum, eru oxytósín vondir ekki sannfærandi í þeim hugarfari ótímabærrar vinnu og geta haft takmarkaða lífvænleika í augsýn sérstakra spilaþátta, eins og sjúkdóma eða óvæntrar fylgju. Að auki er þörf á frekari rannsókn á langtímaöryggi og þroskaárangri ungbarna sem verða fyrir oxýtósínblokkum meðan þau eru enn í móðurkviði.
Allt í allt, á meðanAtosibaner mest mjög skoðaður og tekur almennt þátt oxytósín andstæðingur fyrir gjöf fyrirbura, það eru mismunandi blöndur í þróun sem einbeita sér að oxytósín viðtakanum og sýna ábyrgð sem tocolytic sérfræðingar. Barusiban, retosiban og epelsiban eru aðeins nokkur dæmi. Þar sem könnun á þessu rými heldur áfram að þróast er treyst á að nýjar og raunhæfari meðferðir muni opnast til að koma í veg fyrir fyrirburafæðingu og þróa enn frekar árangur fyrir mömmurnar tvær og börn.
Heimildir
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Oxýtósínviðtaka mótlyf (atosiban) í meðhöndlun á fyrirburafæðingu: slembiraðað, tvíblind, lyfleysu-stýrð rannsókn með tocolytic björgun. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 182(5), 1173-1183.
2. Rannsóknarhópur Atosiban á móti Beta-örva um allan heim. (2001). Virkni og öryggi oxytósínblokkarans atosibans á móti beta-adrenvirkum örvum við meðhöndlun á fyrirburafæðingu. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 108(2), 133-142.
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ og Chellman, GJ (2005). Barusiban, nýr mjög öflugur og langverkandi oxýtósín mótlyf: samanburður á lyfjahvörfum og lyfhrifum við atosiban í cynomolgus apa líkani af fyrirburafæðingu. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(4), 2275-2281.
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M., & Arce, JC (2009). Áhrif barusiban, sértæks oxýtósínmótlyfja, á ótímabæra fæðingu á seint meðgöngulengd: slembiröðuð, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 200(6), 627-e1.
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... & Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149), sértækur oxýtósínblokki, til meðhöndlunar á sjálfsprottnum fyrirburafæðingu: Lyfjahvörf/lyfhrifafræðileg aðlögunarhæf slembiröðuð samanburðarrannsókn til að meta öryggi og verkun hjá þunguðum konum. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 212(1), S129.
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018). Lyfjahvarfa- og lyfhrifalíkön af epelsiban og virka umbrotsefni þess hjá heilbrigðum körlum og konum. Klínísk lyfjahvörf, 57(11), 1435-1447.
7. Kim, SH, Bennett, PR og Terzidou, V. (2017). Framfarir í meðhöndlun fyrirburafæðingar: oxytósín mótlyf. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 29(2), 119-126.
8. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG, & Papatsonis, DN (2014). Oxýtósínviðtakablokkar til að hindra ótímabæra fæðingu. Cochrane Database of Systematic Review, (6).
9. Papatsonis, D., Flenady, V., Cole, S. og Liley, H. (2005). Oxýtósínviðtakablokkar til að hindra ótímabæra fæðingu. Cochrane Database of Systematic Review, (3).
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... & Terzidou, V. (2015). Oxýtósín virkjar NF-kB-miðlaða bólguferli í meðgönguvef manna. Molecular and Cellular Endocrinology, 403, 64-77.