Semaglútíð(tengill:https://www.Bloomtechz.com/synthetic-chemical/Peptid/semaglutid-Powder-Cas-910463-68-2}.html) er lyf sem tilheyrir flokki insúlínlíkra peptíð-1 viðtakaörva (GLP-1 RA).
1. Sameindabygging:
Sameindabygging Semaglutide er tilbúið fjölpeptíð með 38 amínósýruleifum. Það fæst með því að breyta uppbyggingu náttúrulegs insúlínlíks peptíðs-1 (GLP-1). Byggingarlega séð er Semaglútíð mjög líkt C-enda GLP-1 og hefur margar breytingar á amínósýruleifum.
2. Sameindaformúla og mólþyngd:
Semaglútíð hefur efnaformúlu C187H291N45O59 og mólmassa um það bil 4113,6 g/mól.
3. Eðliseiginleikar:
Það er örlítið leysanlegt í vatni og leysanlegt í sumum lífrænum leysum eins og metanóli og asetónítríl. Leysni semaglútíðs breytist með pH.
4. Lyfjafræðilegir eiginleikar:
Semaglútíð er insúlínlíkt peptíð-1 viðtakaörvi sem hefur megin lyfjafræðileg verkun að líkja eftir verkun GLP-1 sem framleitt er í líkamanum. Það binst GLP-1 viðtakanum til að örva seytingu insúlíns og hindra losun glúkagons. Að auki getur semaglútíð einnig dregið úr tæmingarhraða meltingarvegarins og dregið úr frásogi fæðu og þar með dregið úr blóðsykri. Það bælir einnig matarlyst, eykur mettun og hjálpar til við þyngdarstjórnun.
5. Lyfjahvörf:
Lyfjahvörf semaglútíðs eru meðal annars frásog, dreifing, umbrot og útskilnaður. Það frásogast hratt eftir inndælingu undir húð og tíminn til að ná hámarksþéttni í plasma er um það bil 5 dagar. Vegna langverkandi eðlis semaglútíðs veitir það viðvarandi lyfjaáhrif. Það er aðallega umbrotið með insúlínasa og öðrum efnaskiptaleiðum og skilst síðan út um nýru og saur.
6. Aðrir eiginleikar:
Semaglútíð hefur mikinn stöðugleika og má geyma við venjulegar geymsluaðstæður. Við notkun verður stöðugleiki þess ekki fyrir áhrifum af smávægilegum hitabreytingum, þannig að ekki er þörf á kælingu.
Semaglutide (viðskiptaheiti: Ozempic) er insúlínlíkur peptíð-1 viðtakaörvi (GLP-1 RA) sem ætlað er til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Hægt er að skipta tilbúnu aðferð semaglútíðs í mörg skref, aðallega þar með talið myndun í fastfasa, myndun í fljótandi fasa og hreinsunarþrep. Eftirfarandi eru helstu tilbúnar aðferðir Semaglutide:
1. Fastfasa nýmyndun:
- Nýmyndun semaglútíðs hefst venjulega með nýmyndun í fastfasa.
- Í fyrsta lagi er fyrsta amínósýruleifin stöðvuð á föstu burðarefni með myndun á föstu fasa.
- Verndaðu síðan með Fmoc verndarhóp áður en þú bætir næstu amínósýruleifum við.
- Eftir hverja íblöndun amínósýruleifa skal nota vatnssækinn leysi eins og koltvísúlfíð til að skola og hreinsa.
2. Vökvafasa nýmyndun:
- Losun fjölpeptíðkeðjanna úr föstu burðarefninu í fljótandi fasa eftir að myndun fastfasa er lokið.
- Notaðu sýru (eins og tríflúorediksýru) eða basa (eins og n-bútýlamín) til að aftengja fjölpeptíðkeðjuna frá föstu burðarefninu.
- Við viðeigandi aðstæður er fjölpeptíðkeðjan flutt yfir í vökvafasann fyrir síðari viðbrögð.
3. Tenging amínósýruleifa:
- Fjarlæging samsvarandi verndarhóps, afhjúpaður virki hópur amínósýruleifanna.
- Tengdu amínósýruleifar eina í einu með því að nota virkjara eins og bis-(1-hýdrasínó)-1,3-díísóprópýlkarbóímíð.
4. Myndun þíóetertengi:
- Innleiðing cystein leifa í fjölpeptíðkeðjunni.
- Notaðu viðeigandi hvarfskilyrði og afoxunarefni (eins og tríetýlamín-trímerkaptóprópan) til að stuðla að myndun tvísúlfíðtengja milli cysteins og annarra amínósýra.
5. Fjarlæging vernda hópa:
- Eftir að fjölpeptíðkeðjan hefur verið sett saman þarf að fjarlægja verndarhópana á amínósýruleifunum.
- Hægt er að fjarlægja Fmoc verndarhópinn með því að nota viðeigandi súr eða basísk skilyrði og hægt er að fjarlægja aðra verndarhópa.
6. Hreinsun og staðfesting á uppbyggingu:
- Hreinsun og staðfesting á uppbyggingu Semaglútíðs eftir að nýmyndun er lokið.
- Hreinsun og löggilding með því að nota litskiljunartækni eins og hágæða vökvaskiljun og massagreiningartækni eins og massagreiningu.
Það skal tekið fram að skrefin sem nefnd eru hér að ofan eru helstu skrefin í myndun Semaglútíðs og raunveruleg myndun getur falið í sér fleiri millistig og aðlögun. Vegna einkaleyfisverndar má ekki gefa upp nákvæmar tilbúnar leiðir og skilyrði. Að auki fer framleiðsla semaglútíðs í atvinnuskyni venjulega fram undir ströngu gæðaeftirliti.
Semaglutide er insúlínlíkur peptíð-1 viðtakaörvi (GLP-1 RA) þróað af danska lyfjafyrirtækinu Novo Nordisk til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Það hefur kosti eins og að lækka blóðsykur, draga úr þyngd og bæta insúlínviðnám. Uppgötvunarsögu Semaglutide má rekja aftur til 1990, sem verður kynnt í smáatriðum hér að neðan:
Snemma á tíunda áratugnum hóf rannsóknarteymi Novo Nordisk að kanna möguleika á að meðhöndla sykursýki með því að líkja eftir insúlínlíku peptíði-1 (GLP-1). GLP-1 er hormón sem seytt er af smáþörmum sem stuðlar að insúlínseytingu, hindrar losun glúkagons og hægir á tæmingu meltingarvegar. Hins vegar, vegna þess að GLP-1 sjálft brotnar auðveldlega niður in vivo, takmarkar stuttur helmingunartími notkun þess sem sykursýkismeðferðarlyf.
Til að vinna bug á stuttum helmingunartíma GLP-1 og bæta stöðugleika notuðu vísindamenn hjá Novo Nordisk erfðatækni til að breyta amínósýruröð GLP-1 til að framleiða stöðugri og langvarandi hliðstæða, insúlínlíkur Peptíð-1 viðtakaörvi (GLP-1 RA). Þessi nýstárlega rannsókn var fyrst tilkynnt árið 1996.
Á næstu árum betrumbætti og fínstillti rannsóknarteymið þessar GLP-1 RA enn frekar. Þeir reyndu ýmsar aðferðir, þar á meðal að breyta amínósýruröðinni, setja inn sykur og fitusýruleifar o.s.frv., til að auka virkni og stöðugleika lyfsins.
Árið 2005 mynduðu vísindamenn Novo Nordisk semaglútíð fyrst og staðfestu að það væri öflugt GLP-1 iktsýki. Semaglútíð hefur mikla sækni í GLP-1 viðtakann, getur líkt eftir áhrifum GLP-1 og hefur langverkandi áhrif og er hægt að gefa það með inndælingu undir húð.
Í kjölfarið hófust klínískar rannsóknir til að meta virkni og öryggi semaglútíðs við meðferð sjúklinga með sykursýki af tegund 2. Rannsóknirnar náðu yfir mismunandi sjúklingahópa og skammtabil og báru saman við önnur sykursýkislyf.
Árið 2017 birti Novo Nordisk niðurstöður mikilvægrar klínískrar rannsóknar þar sem hann sagði að Semaglutide hefði náð ótrúlegum árangri í meðferð sykursýki af tegund 2. Rannsóknin, sem kallast SUSTAIN (Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes)-6, tók til um 3,000 sjúklinga og bar saman semaglútíð, sem og önnur GLP-1 iktsýki, með lyfleysu. Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar sem fengu semaglútíð sýndu verulegan ávinning við að lækka blóðsykursgildi, draga úr líkamsþyngd og bæta insúlínviðnám.
Byggt á niðurstöðum þessara klínísku rannsókna sendi Novo Nordisk nýja lyfjaumsókn fyrir Semaglutide til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsins (FDA) árið 2017 og var samþykkt til markaðssetningar í lok árs 2017. Í kjölfarið hefur Semaglutide einnig verið samþykkt af öðrum löndum og svæðum, og er notað sem fyrsta val lyf til meðferðar á sykursýki af tegund 2.
Semaglútíð hefur síðan sýnt fyrirheit á öðrum sviðum. Til dæmis hafa nýlegar rannsóknir sýnt að lágir skammtar af semaglútíði hafa einnig hagstæð áhrif á þyngdarstjórnun og offitumeðferð, sem gerir semaglútíð að hugsanlegu lyfi gegn offitu.
Almennt séð má rekja uppgötvunarsögu semaglútíðs aftur til byrjun tíunda áratugarins. Með breytingu og hagræðingu á GLP-1 tókst Novo Nordisk að búa til þessa langvirku og stöðugu GLP-1 iktsýki og staðfesta virkni þess og öryggi sem lyf til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Eftir margra ára rannsóknir og klínískar rannsóknir hefur Semaglutide orðið mikilvægt lyf til að meðhöndla sykursýki og offitu.