Hver er smíði og eiginleikar 2,6-díhýdroxý-3-metýlpúríns?
Dæmigerður púrínhjálpari með efnasambandsuppskriftina C6H6N4O2 er oxýpúrínól, eða2,6-díhýdroxý-3-metýlpúrín. Subatomic framför hans samræmir hýdroxýl knippi í púrínhverfinu sem eru búin til í 2 og 6 stöðunum, sameinuð með metýlpakka í 3 stöðunni. Samkvæmt almennu sjónarhorni eins og hypoxantíni, breytist oxipurinol vegna nærveru auka hýdroxýlsamkomu.
Oxipurinol er umbrotsefni allopurinol, lyfs sem er notað til að meðhöndla þvagsýruhækkun og þvagsýrugigt. Allopurinol fer í gegnum upphafsoxun til að ramma inn oxýpúrínól, sem eftir þörfum fer í gegnum viðbótaroxun til að búa til oxípúrínól. Þessi efnaskiptaferill sýnir innsýn í starfið sem oxipurinol gegnir í lyfjafræðilegum æfingum allopurinol.
Oxipurinol, umbrotsefni allopurinol, eykur stuðningsáhrif lyfsins, sérstaklega við að lækka magn þvagsýrueyðandi áhrifa við aðstæður eins og þvagsýrugigt. Vegna ómissandi líkingar þess við hypoxanthine, getur oxipurinol sannarlega stjórnað hvata xanthine oxidasanum, sem er lokaður inni við gerð þvags sem eyðileggur. Þetta dregur úr aukaverkunum tengdum ofþvagi.
Þegar vafi leikur á, býst oxipurinol við grunnþátt í lyfjafræðilegu sniði allópúrínóls, sem sýnir mikilvægi þess í tengslum við þvagsýrugigt og skylda sjúkdóma sem lýst er með hækkuðum þvagskemmdum stigum.
Oxipurinol sýnir nokkra augljósa eiginleika sem bæta við lyfjafræðileg áhrif og næmni sem meðferð við sjúkdómum eins og þvagsýrugigt:
Forvarnir gegn Xanthine Oxidase: Oxipurinol er líklega afar erfiður hemill á hvata xanthine oxidasa, sem hindrar raunverulega breytingu á hypoxanthine í xanthine og enn frekar í þvageyðandi áhrif. Oxipurinol dregur úr ætandi magni þvags í líkamanum með því að hindra þessa ensímhring, og dregur í kjölfarið úr einkennum og aukaverkunum þvagsýruhækkunar og þvagsýrugigtar.
Ósvikin einkenni:2,6-díhýdroxý-3-metýlpúrínbirtist sem hvítt duft við stofuhita. Það hefur 288-290 gráðu mýkingarmark sem er nokkuð hátt. Áreiðanleiki þess og einfaldleiki til að takast á við í lyfjaáætlunum eru afleiðing þessara eiginleika.
UV-viðhald: Oxipurinol hefur mesta UV-inntöku við 260 nm, svo hægt er að nota innsýnar aðferðir til að bera kennsl á og meta það.
Leysni: Hæfni Oxipurinols til að leysast upp í vatni og skautuðum leysum eins og etanóli gerir það að góðu umsækjandi til notkunar í lyfjum. Hins vegar er það ekki nægilega leysanlegt í óskautuðum leysum eins og díetýleter.
pKa-gildi: PKa-mögulegur ávinningur oxípúrínóls, metinn við 7,4 og 11,8, sýnir jónunarblý og rótmyndunarástand þess við mismunandi pH-skilyrði, sem getur haft áhrif á lyfjahvörf og lyfhrif.
Almennt séð getur oxipurinol í raun keppt við innræn hvarfefni til að takmarka xantín oxidasa í ljósi frumþátta þess, til dæmis hýdroxýlsöfnun þess og nálægð við púrínbasa. Þessi hluti, ásamt eðliseiginleikum og efniseiginleikum hans, gerir oxipurinol viðeigandi til notkunar sem efnaskiptaþáttur allópúrínóls við meðhöndlun á þvagsýrugigt og skyldum sjúkdómum sem lýst er með auknu eyðileggjandi magni þvags.
Hvernig er oxipurinol mótað úr allopurinol?
Allopurinol, sem annars er kallað Zyloprim, er fyrst breytt í oxypurinol áður en það er oxað að auki í oxipurinol. Hér er skýringarmynd af því hvernig oxipurinol er sett saman úr allopurinol:
1. Inntaka: Allopurinol fer inn í straumbygginguna eftir að það hefur farið úr meltingarveginum þegar það er tekið til inntöku.
2. Gerðu leið fyrir oxýpúrínól: Í lifur og mismunandi vefjum breytir xantín oxidasi fljótt allópúrínól í oxýpúrínól. Þetta er í heildina heillandi umbrotsefni.
3. Frekari oxun í oxipurinol: Oxypurinol oxast þar að auki í síðasta sterka umbrotsefnið oxipurinol, að mestu kallað2,6-díhýdroxý-3-metýlpúrín. Þetta gerist með hýdroxýleringu á 2 og 6 blettum púrínhringsins.
4. Takmörkun á próteini: Oxipurinol kemur í veg fyrir að ætandi þvagefni batni með því að vera öflugur hemill xantínoxíðasa.2,6-díhýdroxý-3-metýlpúrínhefur að öllu leyti meiri tilhneigingu til xantínoxíðasa en oxýpúrínól eða allópúrínól.
5. Útskilnaður: Bæði oxýpúrínól og oxípúrínól eru meira vatnsleysanleg en allópúrínól, þannig að þau berast því hraðar í pissa. Hálftilvera oxipurinols er um 15 klst.
Til að draga saman, þegar xantín oxidasi oxar allópúrínól tvisvar í röð, myndar það hið kraftmikla umbrotsefni oxipúrínól. Hýdroxýleringarviðbrögðin framleiða í grundvallaratriðum tengt púríntæru sem stjórnar ótvírætt próteininu sem setur allópúrínól frá sér.
Hver er lífmyndunarferill oxipurinols?
Frekar en að vera náttúrulega myndað af líkamanum, er oxýpúrínól gert sem umbrotsefni lyfsins allópúrínól. Lífmyndunarferillinn tengist tveimur eða þremur ensímsvörunum:
1. Inntaka allópúrínóls: Allópúrínól er stjórnað til inntöku og neytt inn í dreifandi uppbyggingu.
2.Hýdroxýlering: Xanthine oxidase hýdroxýlerar allopurinol í stöðu 2, sem leiðir til fyrirkomulags oxýpúrínóls.
3. Hringopnun: Miðlungsmikið 4-hýdroxýpúrín efnasamband myndast þegar pýrasólhringur oxýpúrínóls opnast.
4.Metýlering: Metýlpakki er bætt við 4-hýdroxýpúrín fókusinn í 3 stöðunni.
5. Frekari hýdroxýlering:2,6-díhýdroxý-3-metýlpúrín, almennt kallað oxipurinol, er flutt þegar hýdroxýlpakki er bætt við metýleraða miðjuna í stöðu 6 með xantínoxídasa.
6.Ensímtakmörkun: Oxipurinol virkar sem viðvarandi hemill xanthine oxidasa, kemur í veg fyrir umbreytingu hypoxanthine í xanthine og eyðileggur þvag.
Burtséð frá því að það sé ekki beint lífgert, er oxýpúrínól framleitt með allópúrínóli í gegnum framvindu efnahvataðrar hýdroxýleringar og metýleringarviðbragða. Næsta umbrotsefni fer að öllum líkindum sem fastur hemill xantínoxíðasa, sem dregur á endanum úr þvagi hræðilegu magni í líkamanum. Þessi hringrás sýnir umbreytingu forlyfs í virkan hemil með innrænum efnaskiptaleiðum.
Heimildir:
Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J. og Graham, GG (1988). Umbrot allópúrínóls og styrkur oxýpúrínóls hjá venjulegum einstaklingum. British Journal of clinical pharmacology, 26(2), 235–242.
Elion, Bretlandi (1989). Púrín leiðin til krabbameinslyfjameðferðar. Science (New York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D. og Belcher, J. (2020). Allópúrínól. [Uppfært 2022 13. nóvember]. Í: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Fáanlegur frá:
Pacher, P., Nivorozhkin, A. og Szabó, C. (2006). Meðferðaráhrif xantínoxíðasahemla: endurreisn hálfri öld eftir uppgötvun allópúrínóls. Lyfjafræðilegar umsagnir, 58(1), 87–114.
Svo, A. og Thorens, B. (2010). Þvagsýruflutningur og sjúkdómar. The Journal of clinical research, 120(6), 1791–1799.