Flóavörn hefur lengi verið pirrandi hringrás - meðhöndla gæludýrið, meðhöndlaðu umhverfið, endurtaktu. Hefðbundnar aðferðir kröfðust oft endurtekinnar notkunar, misstu lífsstig eða skildu gæludýr viðkvæm á milli meðferða. Fluralanerbraut þá hringrás á þýðingarmikinn hátt. Með því að vinna í gegnum taugakerfi flóa frekar en að reiða sig á yfirborðsfráhrindandi efni eða stutt-virk skordýraeitur í snertingu, kynnti fluralaner í grundvallaratriðum öðruvísi kerfi sem endurmótaði hvernig dýralækningar sníkjudýrafræði nálgast flóastjórnun.
Þessi grein kannar taugalífeðlisfræðilegan grundvöll þess hvernig fluralaner virkar, hvers vegna það beitir flóum svo sértækt og hvað gerir það að áreiðanlegri-langtímalausn til að stjórna sníkjudýrum.
Fluralaner tafla
1.Almenn forskrift (á lager)
(1) Lausn
(2) Spjaldtölva
(3) Inndæling
(4) Úða
(5) Dropar
2.Sérsnið:
Við munum semja fyrir sig, OEM / ODM, ekkert vörumerki, eingöngu til rannsóknar á vísindum.
Innri kóða: BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Aðalmarkaður: Bandaríkin, Ástralía, Brasilía, Japan, Þýskaland, Indónesía, Bretland, Nýja Sjáland, Kanada o.fl.
Hvernig truflar Fluralaner boð frá flótauga?
Lokar á hlið taugasamskipta
Fluralaner virkar mjög vel til að loka fyrir -amínósmjörsýru (GABA)-stýrð klóríðgöng og glútamat-klóríðgöng í taugakerfi skordýra. Taugabælingu er stjórnað að miklu leyti af þessum rásum. Klóríðjónir geta ekki farið auðveldlega yfir taugafrumuhimnuna þegar fluralaner binst þessum viðtakastöðum. Þessi blokkari tekur í burtu bremsuna sem stöðvar taugavirkni, þannig að taugafrumur eru stöðugt og stjórnlaust spenntar.
Í raunveruleikanum hættir taugakerfi flóans að geta stjórnað því hvernig merki eru send. Vöðvar skjóta stanslaust og pöddan fer fljótt úr því að hreyfast af handahófi yfir í að lamast og deyja síðan. Hreyfingin er fljótleg og skýr, þannig að þetta er ekki hægt að hverfa.
Hvers vegna vélbúnaðurinn skiptir máli fyrir virkni
Fluralaner er frábrugðið eldri gerðum sníkjudýraeiturs vegna þess að það truflar taugaboð hratt og varanlega. Efni sem þurfa fló til að borða, rækta eða lifa í langan tíma til að virka hafa eðlislæg takmörk. Fluralaner virkar aftur á móti annað hvort þegar það er snert eða þegar það er borðað, byggt á því hvernig það er gefið. Samkvæmt rannsókn sem birt var árið 2014 í Parasites & Vectors, fóru flær sem urðu fyrir fluralaneri í gegnum meðhöndlaðan hýsil að deyja innan nokkurra klukkustunda og voru næstum alveg dauðir 12 klukkustundum eftir útsetningu.
Fluralaner útsetning og truflun á flæði klóríðjóna í flóum
Jónískur grundvöllur lömunar
Taugafrumur liðdýra eru ekki með klóríðjónagöng bara fyrir útlit. Þær eru helsta leiðin til að hægt sé á rafboðum sem eru of upptekin. Við venjulegar aðstæður, þegar GABA binst þessum rásum, þjóta klóríðjónir inn og gera himnuna neikvæðari, sem róar taugafrumuna.Fluralanerbinst þessum rásum á þann hátt sem keppir ekki við GABA og heldur þeim lokuðum, jafnvel þegar GABA reynir að opna þær.
Þetta leiðir til uppsöfnunar taugaörvunar sem ekki hefur verið brugðist við. Flóavöðvar eru stöðugt örvaðir, sem gerir það að verkum að þeir hristast á þann hátt að pöddan ræður ekki við eða kemst yfir.
Raflífeðlisfræðilegar rannsóknir á taugablöndur frá liðdýrum hafa sýnt að fluralaner blokkar klóríðgöng í miklu minni magni en það sem þyrfti til að hafa áhrif á viðtakakerfi spendýra.
Valmöguleiki milli tegunda: lykilöryggisþáttur
Það er mikil öryggismörk vegna þess að GABA-hliðar klóríðgöng liðdýra eru frábrugðin byggingu spendýra. Fluralaner binst með mikilli sækni við rásundireiningar í skordýrum og köngulær sem eru frábrugðnar þeim í taugakerfum spendýra hvað varðar amínósýrurnar sem þær innihalda. Þetta var sannað með rannsókn sem gefin var út árið 2014 í tímaritinu Insect Biochemistry and Molecular Biology eftir Gassel o.fl., sem kortlagði víxlverkanir bindistaða sem gefa flúralaner sértæka virkni þess fyrir liðdýr.
Þetta þýðir að hundar og fólk sem annast þá stendur ekki frammi fyrir sömu heilaáhættu og flær.
Af hverju virkar Fluralaner með sérstökum taugamarkmiðum í flóum?
Þróunarmunur skapar lyfjafræðileg tækifæri
Liðdýr og spendýr klofnuðu í sundur fyrir hundruðum milljóna ára og taugakerfi þeirra sýna það. Undirgerðir klóríðganga sem finnast í flóheilavef hafa líffærafræðilega eiginleika sem eru frábrugðnir þeim sem finnast í spendýrum. Fluralaner nýtir sér þennan mun með því að fara á eftir viðtakaformum sem eru til í flóum en eru ekki til eða passa ekki saman í spendýrum.
Þetta er ekki bara tilviljunarkennt val. Ísoxazólínflokkur efna, sem fluralaner er meðlimur í, var búinn til með það skýra markmið að viðurkenna muninn á bindandi óskum milli tegunda.
Sameindaform Fluralaner gerir það kleift að passa mjög nákvæmlega í klóríðgöng bindandi vasa liðdýra. Þetta þýðir að það getur í raun lokað klóríðgöngum í litlu magni á meðan það fer í gegnum vefi hryggdýra með litla snertingu við viðtaka.
Fluralaner og viðvarandi stjórn á sníkjudýrum með taugalífeðlisfræðilegri truflun
Verkunartími og lyfjahvörf
Einn af mikilvægustu klínísku eiginleikum fluralaner er að það virkar í langan tíma. Eftir inntöku dreifist fluralaner um líkamann og helst í plasma í allt að 12 vikur hjá hundum og 8 til 12 vikur hjá köttum. Þessi langvarandi-viðvera þýðir að hver fló sem reynir að nærast á meðhöndluðum hýsils mun rekast á magn fluralaners sem er nógu hátt til að drepa þá á skammtabilinu.
Lyfjahvarfasniðið, sem felur í sér hæga vinnslu í lifur og dreifingu í fitusæknum vefjum, eykur beinlínis þessi langtímaáhrif-.
Fluralanerbrotnar ekki hratt niður eins og margar staðbundnar vörur gera. Þess í stað helst það í líkamanum í magni yfir lægsta magni sem þarf til að skemma taugabrautir liðdýra allan meðferðargluggann.
Afleiðingar fyrir að brjóta lífsferil flóanna
Taugaskemmdir sem vara í 12 vikur skapa tímaglugga þar sem nýklökt flær sem koma úr umhverfisuppsprettum verða alltaf fyrir banvænum skömmtum þegar þær komast í snertingu við hýsil. Þetta truflar æxlunarferil flóastofna á stóran hátt. Fullorðnir flóar þurfa að nærast á blóði til að geta búið til egg sem munu klekjast út, svo að losa sig við fullorðna fólkið innan nokkurra klukkustunda frá snertingu við hýsil stöðvar áframhaldandi mengun umhverfisins sem gerir flóasmit svo erfitt að losna við.
Frá snertingu við flóa til truflunar á taugakerfi: Rekja Fluralaner virkni
Röðin frá útsetningu til áhrifa
Ef fló snertir eða borðar fluralaner kemst efnið inn í blóðrásina og dreifist í taugavef. Skömmu síðar binst það GABA-stýrðum og glútamatstýrðum-klóríðgöngum. Tíminn frá því að verða fyrir áhrifum þar til þú missir getu til að hreyfa þig saman er hægt að mæla í klukkustundum. Frá stýrðum verkunarrannsóknum vitum við að fluralaner drepur meira en 99% flóa innan 12 klukkustunda frá því að það er notað í stöðluðum áskorunarlíkönum.
Að tengja vélbúnað við raunverulegan-heimsútkomu
Skilningur á vélbúnaðinum, sem felur í sér rásabindingu, jónablokkun, tauga oförvun og lömun, gerir það ljóst hvers vegna fluralaner virkar á sama hátt í hvert skipti sem það er notað til að drepa flóa. Það eru engin áhrif á ferlið sem treysta á hvernig flóinn virkar, umhverfið eða feld hýsilsins. Svo lengi sem efnasambandið er til staðar í blóði hýsilsins í magni sem virkar, mun öll fló sem étur fá sömu niðurstöðu.
Niðurstaða
Fluralanerbreytt hvernig flóum er stjórnað með því að fara eftir vandamálinu á taugalíffræðilegu stigi. Vegna þess að það beinist sértækt að skordýraviðtakakerfum, truflar starfsemi klóríðjónarása og dvelur í líkamanum í langan tíma, er þessi leið til að stjórna sníkjudýrum hraðari, endist lengur og er áreiðanlegri en eldri aðferðir. Að þekkja vísindin á bak við það gerir þig líklegri til að treysta þeim og hjálpar þér að skilja hvers vegna ísoxazólín efnafræði er svo mikilvægt skref fram á við í þróun sníkjudýraeyða.
Algengar spurningar
1. Hvað gerir fluralaner frábrugðinn eldri flóvarnarefnasamböndum?
+
-
Fluralaner kemur í veg fyrir að ákveðnar klóríðjónagöng virki í flótaugafrumum, sem leiðir til skjótrar, varanlegrar oförvunar tauga. Eldri efni treystu oft á að geta staðist snertingu eða valdið efnaskiptatruflunum hægar, sem skildi eftir öryggisgöt. Meirihluti þessara eyður er fyllt með kerfisbundinni dreifingu fluralaner og löngum-helmingunartíma.
2. Hvernig drepur fluralaner flær?
+
-
Fluralaner binds to GABA- and glutamate-gated chloride channels in the nervous system of arthropods, rendering them non-functional. This interrupts the flow of chloride ions and results in overstimulation of the neurones , muscular problems , paralysis and eventually death of the flea . Controlled investigations in standardised challenge models show that >99% flóa eru eytt eftir 12 klukkustundir, sagði rannsóknin.
3. Hversu lengi veitir fluralaner flóavörn?
+
-
Ritgerðin bendir á að meðferð með fluralaner til inntöku leiðir til plasmaþéttni sem er áhrifarík í allt að 12 vikur hjá hundum og 8 til 12 vikur hjá köttum. Lengd afgangur þess gerir kleift að fá virkan skammt af efninu með því að flær nærast á meðhöndlaðan hýsil allan meðferðartímann.
Samstarfsaðili við Bloomtechz fyrir áreiðanlegt Fluralaner framboð
Þegar þú ert að leita að fluralaner sem hráefni eða sem milliefni í lyfjafræðilegu ferli geturðu ekki sparað nákvæmni og áreiðanleika framboðsins. Bloomtechz er áreiðanleg heimild umflúralanerog hefur framleitt lífræn efnasambönd og fínefni í yfir 12 ár. 100.000-fermetra-metra GMP-vottaða miðstöðin okkar hefur leyfi frá bandaríska-FDA, EU-GMP, PMDA og CFDA. Þetta tryggir að hver lota uppfylli ströngustu alþjóðlega staðla. Við framkvæmum strangt gæðaeftirlit þrisvar sinnum: á framleiðslustaðnum, af okkar eigin QA/QC starfsfólki og með því að láta þriðja aðila gera rannsóknirnar. Bloomtechz gefur þér nákvæmar upplýsingar um verð, afgreiðslutíma, skjöl og gæði, hvort sem þú þarft lítið magn í rannsóknarstofu til rannsókna og þróunar eða mikið magn til framleiðslu í atvinnuskyni. Til að tala um kaupþarfir þínar, vinsamlegast sendu tölvupóst á teymi okkar áSales@bloomtechz.com.
Heimildir
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Hið nýja ísoxazólín ectoparasiticide fluralaner: Sértæk hömlun á liðdýra -amínósmjörsýru- og glútamat-stýrðum klóríðgöngum og skordýraeitrandi/atrudrepandi virkni. Skordýralífefnafræði og sameindalíffræði, 45, 111–124.
2. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RK og Nuernberger, MC (2014). Lyfjahvörf flúralans hjá hundum eftir staka inntöku. Sníkjudýr og vektorar, 7, 284.
3. Rust, MK (2005). Framfarir í stjórn Ctenocephalides felis (kattaflóa) á köttum og hundum. Trends in Parasitology, 21(5), 232–236.
4. Dryden, MW, Payne, PA, Vicki, S., & McGarry, J. (2013). Flóavörn á gæludýrum og í umhverfinu: Núverandi áskoranir. Veterinary Parasitology, 198(1–2), 13–18.
5. Ozoe, Y. (2013). -Amínóbútýrat- og glútamat-stýrð klóríðgöng sem skotmörk skordýraeiturs. Framfarir í Insect Physiology, 44, 211–286.
6. Hainzl, D. og Casida, JE (1996). Fipronil skordýraeitur: Nýtt ljósefnafræðilegt desúlfínýl umbrotsefni og bindill milliverkanir við GABA viðtakarásina. Proceedings of the National Academy of Sciences, 93(22), 12764–12767.