Bremelanótíð(tengill:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/bremelanotide-powder-cas-189691-06-3.html) er tilbúið fjölpeptíðhormón sem hefur svipaða uppbyggingu og leptín, tyrosín og húðmelanín sem er náttúrulega til í mannslíkamanum. Sem ný tegund lyfs hefur Bremelanotide stjórnunarvirkni og er oft notað við meðferð á ristruflunum og lítilli kynhvöt. Notkunarsviðsmyndir í daglegu lífi verða sífellt umfangsmeiri. Með ítarlegum rannsóknum fólks á honum hafa menn uppgötvað margs konar efnasmíðaaðferðir hans sem verða greindar hver af annarri hér á eftir.
1. Framleitt úr L-týrósíni:
Í upprunalegu nýmyndunaraðferðinni var uppbygging Bremelanotide fengin með því að afmynda L-tyrosín. Í fyrsta lagi er L-týrósín breytt í dípeptíðýl-L-týrósín (Boc-Tyr(OCO)2-OH) í viðurvist flúorsýru, þar sem Boc táknar súksínímómetýl (t-bútoxýkarbónýl) hóp. Næst skaltu bæta við bensýlalkóhóli (PhCH2OH), 1-(3-díetýlamínóprópoxý)-2-(2-metasólýl)etani (EDC), og N-hýdroxýbútandíóli í tetrahýdrófúran (THF) hvarfefnum eins og imíð (HOBt) getur sameinað dípeptíðýl-L-týrósín við gervipeptíð alanín (Phe-Aib-Aib-Lys(Ac)-Gly-Lys(Ac)-Aib-Leu-NH2) var myndað í Bremelanotid.
(1) Umbreyting L-týrósíns í dípeptíðýl-L-týrósín:
Leysið fyrst upp L-týrósín í vatni og bætið við viðeigandi magni af flúorsýru. Venjulega er styrkur L-tyrosíns 1M og magn flúorsýru er 5-10%. Blandan var látin standa við 0-4 gráðu í 1 klukkustund og síðan slökkt.
Því næst var L-týrósín-flúorsýrukomplexinu sem fékkst í dropatali bætt við tetrahýdrófúran. Á sama tíma var viðeigandi magni hvarfefna eins og bensýlalkóhóls, EDC og HOBt bætt við tetrahýdrófúran. Eftir að hafa staðið í 2 klukkustundir undir hræringu er hægt að fá dípeptidýl-L-týrósín (Boc-Tyr(OCO)2-OH).
(2) Hvarf dípeptíðýl-L-týrósíns við gervipeptíð alanín:
Leysið upp dípeptíðýl-L-týrósínið sem fæst í N,N-dímetýlformamíði (DMF) og bætið gervipeptíðinu alaníni við. Hvarfskilyrði eru meðal annars hitastig, hvarftími og styrkur hvarfefna osfrv. Þessir þættir munu hafa áhrif á afrakstur og hreinleika vörunnar. Við styrkinn 225 g/L var hlutfall Boc-Tyr(OCO)2-OH og gervipeptíðs alaníns 1:30.
Eftir að hafa hrært í og staðið í -N,N-dímetýlformamíði í 24 klukkustundir, var hvarflausninni hellt í ísvatn og botnfelld með súrri aldehýðlausn. Niðurstaðan er lokaafurð Bremelanotide.
Nýmyndunaraðferðin hefur aðallega eftirfarandi kosti: hár hreinleiki vöru og einfalt framleiðsluferli. En þessi aðferð hefur einnig nokkra ókosti, eins og tímafrekt, hár kostnaður og svo framvegis.
2. Fastfasa nýmyndun:
Fastfasa nýmyndun er eins og er ein algengasta gerviaðferðin fyrir Bremelanotide, og það er einnig mikil gerviaðferð á sviði peptíðmyndunar. Í fastfasa aðferðum eru fjölpeptíðkeðjur byggðar upp með samfelldri viðbótum af amínósýrueiningum. Fyrst er fyrsta amínósýrueiningunni breytt í sterískt takmarkaðan og óbrjótanlegan N-verndarhóp (eins og Fmoc), sem síðan er festur við gljúpa miðilinn. Því næst, með því að setja inn akrýlsýruverndarhóp, asýlerunarviðbrögð og önnur skref, er hverri amínósýrueiningu bætt á gljúpa miðilinn og heill fjölpeptíðkeðja er smám saman smíðuð. Að lokum, í þrepunum að fjarlægja N-verndarhóp, denitrification, osfrv., er hægt að útbúa Bremelanotide fjölpeptíðkeðju með ákveðna röð.
Fastfasa nýmyndunaraðferðin hefur aðallega eftirfarandi kosti: mikil afköst og hátt nýtingarhlutfall hráefna. En þessi gerviaðferð hefur einnig nokkra ókosti, svo sem mörg þurrkunar- og þvottaskref eru nauðsynleg í framleiðsluferlinu og þessi skref munu leiða til lækkunar á gæðum vörunnar.
3. Vökvafasa nýmyndun:
Vökvafasa nýmyndun er önnur nýmyndunaraðferð Bremelanotide, sem er framkvæmd í gegnum fljótandi hvarfkerfi. Helstu skref nýmyndunaraðferðarinnar eru hráefnisskimun, lyfjasameindahönnun, val á nýmyndunarleið, hvarf, hreinsun og þess háttar. Í samanburði við myndun í föstu fasa, getur fljótandi fasa myndun aðferð fengið Bremelanotide með meiri hreinleika og líffræðilegri virkni. Í fljótandi fasa nýmyndunaraðferðinni eru algengustu hvarfefnin díhýdroxýetýlmerkaptan (EDT), etoxýkarbónýlerandi efni (EEDQ), þíóasetýlklóríð osfrv.
Vökvafasa nýmyndunaraðferðin hefur aðallega eftirfarandi kosti: einföld aðgerð og hár hreinleiki vörunnar. Hins vegar hefur þessi nýmyndunaraðferð einnig nokkra ókosti, svo sem lengri nýmyndunartíma og hærri kostnað.
4. Eðlisefnafræðileg nýmyndun:
Í eðlisefnafræðilegu nýmyndunaraðferðinni er Bremelanotide framleitt með eðlisfræðilegum og efnafræðilegum aðferðum. Þessi aðferð hefur aðallega tvær mismunandi aðferðir: önnur er að átta sig á myndun Bremelanotide með endurtekinni aðgerð á fast-vökva fasa umbreytingu; hitt er að stuðla að sjálfssamsetningu og fjölliðun fjölpeptíðkeðja með líkamlegri og vélrænni þjöppun og myndar þar með Bremelanotide.
Viðbragðskerfi:
Nýmyndun Bremelanótíðs er aðallega með því að umbreyta L-tyrosíni í L-fenólasýlat, mynda síðan L-fenólasýlatið og gervipeptíðið og að lokum fá vöruna. Verkunarháttur hvarfsins er sem hér segir:
(1) Umbreyting L-týrósíns í L-fenólasýlat:
L-týrósín hvarfast við natríumazíð í THF lausn til að mynda L-fenól asýlat. Natríumazíð breytir hýdroxýlhópnum í týrósíni í azíðhóp og síðan breytir súrmeðferð azíðhópnum í fenólasýlat.
(2) L-fenól asýlati er breytt í sýruklóríð:
L-fenólasýlat hvarfast við asetýlklóríð í THF til að framleiða sýruklóríð. Fimmfalt magn TBHS er til að gleypa myndað HCl. Sýruklóríð eru hvarf milliefni sem eru nauðsynleg fyrir síðari viðbrögð.
(3) Nýmyndun sýruklóríðs og gervipeptíðs:
Milliefnið sýruklóríð hvarfast við gervipeptíðið í DMF til að mynda fjölpeptíðkeðju Bremelanotide. Það sem gerist í þessu skrefi er anhýdríðþéttingarviðbrögð, þar sem HOBt er hvatinn.
(4) Hreinsun og greining vörunnar:
Einnig þarf að hreinsa og greina lokaafurðina til að tryggja hreinleika og gæði efnasambandsins.
Eðlisefnafræðilega nýmyndunaraðferðin hefur aðallega eftirfarandi kosti: einföld aðgerð og stutt undirbúningstímabil. Hins vegar hefur þessi gerviaðferð einnig nokkra ókosti, svo sem lágan vöruhreinleika og ófullnægjandi vörufjölbreytni.
Niðurstaðan er sú að nýmyndunaraðferðir Bremelanotide eru fjölbreyttar og sveigjanlegar og valið fer eftir mörgum þáttum, svo sem hvarfskilyrðum, nýmyndunarkostnaði og hvarftíma o.s.frv. Óháð því hvaða aðferð er notuð eru stöðugar hvarfaðstæður og vörur með mikla hreinleika lykillinn að árangursríkri myndun Bremelanotide.