GS-441524 duft sem núkleósíð hliðstæða veirueyðandi efni

Þegar vísindamenn komust að því að sumar sameindabyggingar gætu virkað eins og byggingareiningar veiruerfðaefnis, opnaði það alveg nýtt svið veirueyðandi meðferðar. TheGS-441524 dufter stórt skref fram á við á þessu sviði. Það virkar sem núkleósíð hliðstæða sem stöðvar vöxt vírusa á sameindastigi. Vísindamenn í lyfjum, verkfræði og dýralækningum frá öllum heimshornum hafa áhuga á þessu efnasambandi vegna einstakrar leiðar sem það drepur RNA vírusa.

Til þess að skilja hvernig núkleósíð hliðstæður virka þarftu að skoða hvernig vírusar afrita sig inni í hýsilfrumum. RNA vírusar þurfa ákveðin ensím til að afrita erfðaefni sitt og GS-441524 duftið nýtir sér galla í þessu ferli. Uppbygging efnasambandsins er mjög svipuð náttúrulegum núkleósíðum, sem gerir það kleift að vinna með vélum veiruafritunar á meðan það klúðrar eðlilegri virkni. Núkleósíð hliðstæður eru mjög góðar veirueyðandi kandídatar vegna þess að þær eru svipaðar náttúrulegum efnasamböndum en breyta líka hvernig þær virka.

GS-441524 duft var búið til eftir að miklar rannsóknir voru gerðar á adenósín hliðstæðum og hvernig þær gætu hjálpað til við að berjast gegn veirusýkingum. Vísindamönnum var vitað að breyting á sameindabyggingu náttúrulegra núkleósíða gæti búið til efnasambönd sem vírusar myndu afrita án þess að meina það. Þegar þau hafa verið tekin upp koma þessi breyttu núkleósíður í veg fyrir að vírusinn ljúki afritunarferli sínum. Þetta kemur í veg fyrir að sýkingin dreifist inn í líkamann.

Við veitumGS 441524 Púður, vinsamlegast skoðaðu eftirfarandi vefsíðu fyrir nákvæmar upplýsingar og vöruupplýsingar.

Vara:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/gs-441524-powder-cas-1191237-69-0.html

Uppbyggingarlíking náttúrulegra núkleósíða

GS-441524 duft hefur pyrrolo[2,1-f][1,2,4]tríasín-7-ýl hóp sem tengist breyttum ríbósasykri í efnafræðilegri uppbyggingu þess. Sameindin lítur mjög út eins og adenósíni, sem er eitt af fjórum grunnnúkleósíðum sem finnast í RNA, vegna lögunar hennar. Meðan á afritunarferlinu stendur sjá veiru-RNA-háðir RNA-pólýmerasar (RdRp) GS-441524 duft sem gilt hvarfefni. Ensímið sem afritar erfðaefni veiru getur ekki greint nógu nákvæmlega muninn á þessari hliðstæðu og náttúrulegum núkleósíðum. Þetta veldur mistökum í samþættingarferlinu sem gera vírusinn minna áhrifaríkan.

Vegna mólþyngdar sinnar og þrívíddar lögunar getur efnasambandið komist í gegnum frumuhimnur og á staði þar sem vírusar eru að fjölga sér. Frumu kínasar breyta GS-441524 dufti í virkt þrífosfatform þegar það kemst inn í sýktar frumur. Þessi lífefnafræðilega breyting er nauðsynleg fyrir veirueyðandi verkun því aðeins þrífosfatformið getur keppt við náttúrulegt adenósín þrífosfat (ATP) um að bætast við RNA keðjur sem eru að vaxa.

Samkeppnishömlun á veiru pólýmerasa

RNA vírusar nota pólýmerasasím til að búa til nýtt veiru DNA úr sniðmátum sem þegar eru til. GS-441524 duft þrífosfat og ATP eru bæði að reyna að bindast virka stað veiru RdRp. Rannsóknir hafa sýnt að víruspólýmerasar geta valið á milli náttúrulegra núkleótíða og núkleósíðhliðstæða á mismunandi hátt. GS-441524 duftið virkar vel að hluta til vegna þess að það hefur góða bindihreyfileika sem gerir kleift að innlima verulega þó að það sé mikið af náttúrulegum kirnum til staðar.

Rannsóknin á smitandi kviðbólguveiru katta (FIPV) sýndi að GS-441524 duft hefur EC50 gildi upp á 0,78 μM, sem þýðir að það er mjög gott að drepa vírusa jafnvel við lágan styrk. Virkni þessa efnasambands kemur frá þeirri staðreynd að það er byggingarlega samhæft við víruspólýmerasa og stöðugt í frumustillingum. Styrkurinn sem þarf til að hafa lækningaleg áhrif helst vel undir þeim mörkum sem valda frumudauða, sem gerir það að góðum lækningaglugga til klínískrar notkunar.

Efnaskiptavirkjunarleiðir

Frumu kínasar bæta fosfathópum viðGS-441524 dufteitt í einu til að gera virka þrífosfatformið sitt. Þetta þriggja-þrepa fosfórunarferli á sér stað í umfrymi hýsilfrumunnar og notar sömu ensím og kveikja á náttúrulegum núkleósíðum. Fyrsta skref fosfórunar er oft það sem hægir á virkjun núkleósíðhliðstæða. GS-441524 duft er í raun fosfórýlerað af adenósínkínasa og öðrum frumuensímum, sem hjálpar því að berjast gegn vírusum.

Þrífosfatformið safnast upp inni í sýktum frumum og myndar forðabúr virkra veirueyðandi efna á stöðum þar sem vírusar fjölga sér hraðast. Þessi staðbundnu einbeitingaráhrif gera veirueyðandi áhrifin sterkari en dregur úr útsetningu fyrir allan líkamann. Efnið er stöðugt eftir að hafa verið fosfórýlerað, þannig að það getur haldið áfram að vinna gegn vírusum í lengri tíma. Þetta þýðir að það þarf ekki að gefa það eins oft til að halda lækningastyrk.

Samþætting í vaxandi RNA þræði

RdRp býr til nýja RNA þræði með því að bæta við núkleótíðum sem eru viðbót við sniðmátþráðinn einn í einu meðan á veiruafritun stendur. Ef það er GS-441524 duft þrífosfat í kring, mun pólýmerasi stundum velja það fram yfir venjulegan ATP. Ensímið hjálpar til við að búa til fosfódíestertengi, sem tengir GS-441524 duft við vaxandi RNA keðju á þann hátt sem ekki er hægt að brjóta. Í fyrstu virðist þessi innlimunaratburður eðlilegur fyrir pólýmerasann, sem gerir keðjunni kleift að halda áfram að vaxa í nokkur núkleótíð í viðbót.

GS-441524 duftleifarnar sem bætt var við hefur efnafræðilega eiginleika sem gera það öðruvísi en venjulegt adenósín. Breyttur ríbósasykur og ákveðnar breytingar á heteróhringlaga basanum valda smávægilegum breytingum á uppbyggingu RNA helixsins. Þessar breytingar gerast með tímanum eftir því sem fleiri hliðstæðum sameindum bætast við, sem gerir verðandi veiru DNA minna stöðugt og ófært um að sinna starfi sínu.

Seinkuð keðjulokaáhrif

Ólíkt sumum núkleósíðhliðstæðum sem stöðva keðjuna strax, leyfir GS-441524 dufti nokkurri fjölliðun að halda áfram eftir að því er bætt við. Þetta seinkaða uppsagnarkerfi er betra en skylda keðjuloka á einhvern hátt. Eftir að GS-441524 dufti hefur verið bætt við bætir pólýmerasi við öðrum þremur til fimm basum áður en eftirmyndun hættir. Þetta mynstur, þekkt sem „seinkað keðjulok“, gerist vegna þess að virki pólýmerasastaðurinn breytir meira og meira um lögun þegar hann reynir að ná framhjá innbyggðu hliðstæðunni.

Kristöllunarrannsóknir á mannvirkjum hafa sýnt að GS-441524 duft inni í RNA þræði breytir lögun RNA helixsins á smá hátt. Þessar breytingar verða meira áberandi þar sem pólýmerasinn myndar fleiri núkleótíð, sem þvingar ensímið í lögun sem ekki er hægt að nota til frekari hvata. Þetta veldur því að myndun veiru RNA stöðvast of fljótt og skilur eftir erfðamengi veiru sem eru ófullnægjandi og virka ekki.

Valhæfni fyrir veiru á móti hýsilpólýmerasum

Valmöguleiki-getan til að stöðva veirupólýmerasa meira en hýsilfrumu-DNA eða RNA-pólýmerasa-er mikilvægt að hugsa um fyrir hvaða núkleósíðhliðstæðu veirulyf. Næmnisnið GS-441524 dufts er gott og það hindrar veiru RdRp á mun áhrifaríkari hátt en DNA pólýmerasar úr mönnum. Þetta val kemur frá því að veiru- og spendýrapólýmerasar eru byggingarfræðilega ólíkir, sérstaklega í hönnun virka staða og hvernig þeir þekkja hvarfefni.

Spendýra DNA pólýmerasar hafa prófarkalestur exonuclease virkni, sem þýðir að þeir geta fundið og fjarlægt núkleótíð sem var bætt við rangt. Margar RNA vírusar eru ekki með svona prófarkalestur, sem auðveldar núkleósíð hliðstæðum að bæta þeim við. Þar að auki gerir lögun bindiblettisins í veiru RdRp það auðveldara fyrirGS-441524 duftað passa en spendýrapólýmerasar. Þetta hjálpar til við að miða sértækt á veirur á meðan það hefur lítil áhrif á framleiðslu kjarnsýra í hýsilfrumum.

Sameindastöðugleiki og aðgengi

Hversu vel núkleósíð hliðstæða virkar fer mikið eftir því hversu stöðug efni hennar eru við lífeðlisfræðilegar aðstæður. GS-441524 duft er mjög stöðugt yfir breitt hitastig og pH-gildi sem finnast í lifandi kerfum. Þessi stöðugleiki tryggir að sameindin komist að markvefjunum í virku ástandi, frekar en að brotna niður áður en hún getur barist gegn vírusum. Efnasambandið er ekki hægt að brjóta niður með vatni eða algengum núkleósíðasa, sem gerir helmingunartíma þess lengri í líkamanum.

Aðgengi er annar þáttur í virkni. GS-441524 duft er vel tekið upp af frumum sem nota núkleósíð flutningsprótein sem finnast á frumuhimnum. Það er auðveldara fyrir þessa flutningsaðila að komast inn í frumur sem eru sýktar eða ekki sýktar, en efnasambandið er aðeins virkjað og fosfórýlerað þegar réttu kínasarnir eru til staðar. Almennt lyfjafræðilegt snið byggist á því hversu vel sameindin er tekin upp af frumum, hversu vel hún er fosfórýleruð og hversu stöðug hún er.

Efnafræðilegir eiginleikar GS-441524 dufts ákvarða hvernig það á að geyma. Til skamms-notkunar frá dögum til vikum, helst efnasambandið stöðugt þegar það er geymt við 0 til 4 gráður. Í mánuði eða ár þarf langtímageymsla að vera við -20 gráður til að halda fullum styrkleika. Ljósniðurbrot og rakatengd niðurbrot er hægt að stöðva með því að geyma hluti á réttan hátt á dimmum, þurrum stöðum. Þetta heldur gæðum stöðugum til náms og lækninga.

Víðtæk-virkni gegn RNA vírusfjölskyldum

Vísindamenn hafa sýnt að GS-441524 duft getur drepið fjölda mismunandi tegunda RNA veira. Efnið virkar vel gegn fleiru en bara kransæðaveirum; það virkar líka vel gegn öðrum einþátta-jákvæðum-skynjunar-RNA vírusum. Efnasambandið hefur margvísleg áhrif vegna þess að það getur hindrað RdRp ensím, sem eru byggingarlega svipuð í mismunandi veirufjölskyldum. Grunnferlið-innlimun í veiru-RNA, fylgt eftir með keðjulokun, virkar á sama hátt, sama hvers konar veira það er.

Rannsóknir sem nota kattakórónavírus, vírusinn sem veldur kviðbólgu í kattaveiru, hafa gefið miklar upplýsingar um hversu vel GS-441524 duft virkar. Klínískar athuganir sýna að dýr sem voru meðhöndluð hafa lægra veirumagn, betri klínísk einkenni og hærri lifunartíðni en dýr sem ekki voru meðhöndluð. Þessar niðurstöður sýna að efnasambandið getur breytt veirueyðandi virkni þess in vitro í gagnlegan lækningalegan ávinning í lífverum sem hafa virkar veirusýkingar.

Veirur sem hafa áhrif á margar tegundir og líffærakerfi geta drepist með GS-441524 dufti. Algengt er að RNA vírusar breytist hratt, sem gæti leitt til þess að þol myndaðist. En stökkbreytingar sem gera GS-441524 duft ólíklegra til að virka skaða oft hæfni vírusa með því að gera pólýmerasann minna áhrifaríkan. Þessi takmörkun gerir vírusnum erfiðara fyrir að komast í burtu frá lyfjaþrýstingi, sem gerir ónæmi ólíklegra en með veirulyfjum sem beinast að veirupróteinum sem eru breytilegri.

Áhrif á eftirmyndun veiru

Í-dýptar hreyfifræðirannsóknir sýna þaðGS-441524 duftbreytir hraðanum sem veirur fjölga sér inni í sýktum frumum. Eftir að hafa farið inn í frumur og verið fosfórýlerað byrjar efnasambandið að drepa vírusa innan nokkurra klukkustunda. Þar sem GS-441524 duft þrífosfat keppir við náttúruleg núkleótíð, hægir á hraðanum sem veiru-RNA er framleitt. Minni framleiðsla á virkum veiru erfðamengi þýðir að færri veiruprótein eru framleidd og færri barnaveirufrumur eru settar saman.

Stærðfræðilegt líkan af því hvernig veirur fjölga sér þegar núkleósíð hliðstæður eru til staðar sýnir að jafnvel lítið magn af hömlun á RNA nýmyndun dregur verulega úr veiruframleiðslu. Ef skilvirkni pólýmerasa lækkar um 50% getur framleiðsla veiruagna minnkað um nokkrar stærðargráður á mörgum afritunarlotum. Þessi mögnunaráhrif eru það sem gerir sameindabælingu sem er ekki mjög sterk að hafa mikinn klínískan ávinning.

Tíminn á milli lyfjagjafar og meðferðaráhrifa þess fer eftir því á hvaða stigi sýkingarinnar það er. Þegar meðferð hefst snemma, á fyrstu stigum sýkingar, kemur það í veg fyrir að veiran dreifist og takmarkar skemmdir á vefjum. Þegar gripið er til aðgerða síðar, eftir að mikil veiruafritun hefur þegar átt sér stað, er enn hægt á framleiðslu veira, en ekki er víst að skaðinn verði afturkallaður. Þessir hreyfiþættir hjálpa læknum að finna út bestu leiðirnar til að skammta og hvenær á að hefja meðferð.

Truflun á eftirmyndun veiru erfðamengis

Til að halda erfðafræðilegum upplýsingum lifandi frá einni kynslóð til annarrar verða RNA vírusar að afrita erfðamengi þeirra nákvæmlega. GS-441524 duft klúðrar þessu grunnferli með því að búa til RNA sameindir sem virka ekki rétt, sem þýðir að þær geta ekki hjálpað vírusum að dreifast. Þegar GS-441524 duftleifum er bætt við stöðva þær RNA nýmyndun of fljótt. Þetta skilur eftir styttri erfðamengi án mikilvægra erfðaupplýsinga. Vegna þess að þessi gen eru ófullnægjandi geta þau ekki sagt frumunni hvernig hún á að búa til öll próteinin sem hún þarf, svo veiran getur ekki dreift sér.

Auk þess að enda keðjuna alveg, getur það að bæta við GS-441524 dufti gert veiru-RNA í fullri lengd sem virka ekki eins vel. Hliðstæðan getur breytt uppbyggingunni á smávegis hátt sem getur breytt því hvernig RNA brjóta saman, hvernig prótein tengjast eða hvernig sniðmátið virkar í síðari afritunarlotum. Þessi áhrif bætast við í mörgum afritunarlotum, sem gerir veirusamfélagið minna hæft með tímanum. Jafnvel veirur sem virðast hafa fullkomið erfðamengi geta ekki smitað aðra eins vel ef þessi erfðamengi eru með margar hliðstæður.

Truflunin felur í sér veiru RNA uppbyggingu fyrir utan aðal erfðamengi. Margar RNA veirur búa til undirerfðafræðilegar RNA sem segja líkamanum að búa til ákveðin veiruprótein. Að bæta við GS-441524 dufti getur stöðvað framleiðslu á undirerfðafræðilegu RNA, sem gerir veiruafritun enn verri. Þessi flókna truflun á mismunandi RNA tegundir sem myndast við sýkingu bætir virkni veirulyfsins í heild sinni.

Áhrif á veiru-RNA-próteinvíxlverkun

Meðan á æxlunarferlinu stendur hafa veiru-RNA samskipti við mörg prótein, svo sem pólýmerasa, núkleókapsíðprótein og hýsilfrumuþætti. Ef GS-441524 duftleifar finnast í vírus-RNA geta þær breytt því hvernig þessar milliverkanir virka. Byggingarrannsóknir sýna að breytt núkleósíð veldur staðbundnum breytingum á byggingu RNA sem hafa áhrif á hvernig prótein þekkja það og tengjast því. Ef víxlverkanir milli RNA og próteina verða veikari gæti það haft áhrif á hvernig erfðamengi veiru er pakkað, hversu stöðugar agnirnar eru eða síðari stig sýkingar.

Sum vírusprótein geta þekkt ákveðna RNA hluta eða mynstur uppbyggingu. Með því að bæta við núkleósíðhliðstæðum nálægt þessum auðkenningarstöðum getur það komið í veg fyrir að prótein bindist rétt. Þessi vélbúnaður bætir við auka veirueyðandi áhrifum sem eru ekki háð keðjulokum. Þetta er vegna þess að fullbúið veiru-RNA með beitt settum hliðstæðum gæti samt ekki stutt afkastamikill sýkingu. Sterk veirueyðandi virkni sem sést með GS-441524 dufti er vegna samsettra áhrifa nokkurra aðferða.

Prófarkalestur undanskot og veirueyðandi verkun

Margir DNA pólýmerasar geta fjarlægt 3' til 5' exonucleasa virkni, sem losnar við núkleótíð sem var bætt við rangt. Sumir RNA veiru pólýmerasar hafa svipaða klippingareiginleika sem gera afritun nákvæmari. Sumar kransæðaveiru búa til exonuclease prótein (nsp14) sem getur skorið út kirni sem passa ekki saman eða hefur verið breytt úr nýjum RNA þráðum. Þessi aðgerð gæti gert það minna viðkvæmt fyrir núkleósíðhliðstæðum með því að losa sig við lyfjasameindir sem frásogast áður en keðjan endar.

GS-441524 duft virkar jafnvel gegn vírusum sem hafa exonuclease virkni, sem bendir til þess að efnasambandið komist um eða slær kerfi sem athuga hvort villur séu. Þessi klippihögg stafar af ýmsu. Vegna þess aðGS-441524 duftog náttúrulegt adenósín eiga margt sameiginlegt í uppbyggingu, virka staðir exonuclease gætu ekki þekkt það. Einnig þýðir seinkun keðjulokunarkerfisins að pólýmerasi bætir við nokkrum núkleótíðum eftir að hliðstæðan er tekin inn. Þetta gæti grafið breyttu leifarnar þannig að prófarkalestrarensím nái ekki til hennar. Nettó veirueyðandi áhrif eru sett af því hversu vel innlimunarhraði, exonuclease virkni og keðjulokunarhvörf vinna saman.

Að þekkja þessar sameindaupplýsingar hjálpar til við að útskýra hvers vegna GS-441524 duft heldur áfram að vinna gegn vírusum sem hafa mismunandi eiginleika afritunarvéla. Efnið var búið til með djúpri þekkingu á hvernig veirupólýmerasi virkar og uppbyggingu þess. Þetta gerir það kleift að stöðva á áhrifaríkan hátt framleiðslu á veiru-RNA í fjölmörgum veirumarkmiðum.

Það eru grunnreglur um að búa til núkleósíð hliðstæðu lyf sem má sjá í því hvernig GS-441524 duft berst gegn vírusum. Þessi sameind miðar á veiruafritunarvélar til að hafa sérstök veirueyðandi áhrif. Það gerir þetta með því að líta út eins og náttúruleg núkleósíð á meðan það gerir litlar breytingar á uppbyggingu þess. Skilvirk upptaka frumna, efnaskiptavirkjun á þrífosfatformið, innlimun í veiru-RNA og síðari keðjulok mynda margra þrepa ferli sem stöðvar mjög afritun RNA-veirra.

Við erum enn að læra meira um hvernig núkleósíð hliðstæður vinna með veiru pólýmerasa og RNA uppbyggingu með rannsóknum. Verið er að búa til ný veirueyðandi lyf með betri virkni, sértækni og viðnámsprófílum með hjálp nákvæmrar vélrænnar innsýn. Velgengni GS-441524 dufts sannar að núkleósíð hliðstæðuaðferðir virka og gefur okkur leið til að búa til sameindir sem miða á aðra veirusýkla.

Fyrir fyrirtæki sem þurfa hágæða námsefni eða lyfjafræðilegt milliefni er mjög mikilvægt að geta fengið þau frá traustum aðilum. Vegna þess að efnasambandið er viðkvæmt fyrir geymsluaðstæðum og hreinleiki er mikilvægur í rannsóknarskyni, er aðeins hægt að fá það frá vel-þekktum fyrirtækjum með öflugt gæðaeftirlitskerfi og afrekaskrá í að fylgja reglunum.

Ef þig vantar hágæða núkleósíð hliðstæða veirulyf til rannsókna eða framleiðslu, þá er BLOOM TECH tilbúið til að fara-tilGS-441524 duftbirgir. 100.000-fermetra-metra GMP-vottað framleiðsluaðstaða okkar uppfyllir staðla sem settir eru af bandaríska FDA, ESB, Japan og Kína. Þetta þýðir að hreinleiki lyfjaafurða okkar er hærri en 98%. Fyrir eftirlitsskil þín og gæðatryggingarþarfir bjóðum við upp á full greiningarskjöl sem innihalda HPLC, MS og stöðugleikagögn.

Við höfum verið sérfræðingar í lífrænni myndun og lyfjafræðilegri milliframleiðslu í 12 ár. Þetta þýðir að við getum boðið þér stöðuga aðfangakeðju, sanngjarnt verð með skýrum framlegð og tæknilega aðstoð í öllu vöruþróunarferlinu. Faglega teymið okkar veitir eins-þjónustu með nákvæmum afgreiðslutíma og öllum nauðsynlegum tollafgreiðslupappírum, hvort sem þú þarft rannsóknar-magn í sveigjanlegum umbúðum eða magnframleiðslu í viðskiptalegum tilgangi.

24 af stærstu lyfjafyrirtækjum heims, líftæknifyrirtæki og samningsþróunar- og framleiðslusamtök (CDOs) vinna með BLOOM TECH. Gæði okkar eru þrefalt-könnuð með því að prófa þau í verksmiðjunni, af QA/QC deild okkar og af viðurkenndum þriðju-aðilum. Við stöndum á bak við vörur okkar með því að bjóða upp á fulla endurgreiðsluábyrgð fyrir öll efni sem uppfylla ekki staðla okkar. Þetta sýnir hversu mikið okkur þykir vænt um árangur þinn.

Ræddu við einn af sérfræðingunum okkar um sérstakar GS-441524 duftþarfir þínar, svo og reglufylgni þína og lausnir á aðfangakeðju. Fyrir nákvæmar tilvitnanir, greiningarvottorð og tæknilega aðstoð við veirueyðandi rannsóknar- og þróunarverkefni, sendu okkur tölvupóst áSales@bloomtechz.com.

1. Warren TK, Jordan R, Lo MK, o.fl. Meðferðaráhrif litlu sameindarinnar GS-441524 gegn ebóluveiru í rhesus öpum. Náttúra. 2016;531(7594):381-385.

2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, o.fl. Virkni og öryggi núkleósíð hliðstæðunnar GS-441524 til meðferðar á ketti með náttúrulega smitandi kviðhimnubólgu hjá köttum. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.

3. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, o.fl. Remdesivir er bein-verkandi veirulyf sem hindrar RNA-háðan RNA-pólýmerasa frá alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 með miklum virkni. Journal of Biological Chemistry. 2020;295(20):6785-6797.

4. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, o.fl. Næmni fyrir kórónavírus fyrir veirulyfinu remdesiviri (GS-5734) er miðlað af veiru pólýmerasa og prófarkalestur exoribonucleasa. mBio. 2018;9(2):e00221-18.

5. Murphy BG, Perron M, Murakami E, o.fl. Núkleósíð hliðstæðan GS-441524 hamlar mjög kattarsmitandi lífhimnubólgu (FIP) veiru í vefjaræktun og tilraunarannsóknum á kattasýkingum. Veterinary örverufræði. 2018;219:226-233.

6. Siegel D, Hui HC, Doerffler E, et al. Uppgötvun og nýmyndun fosfóramídats forlyfs af pyrrolo[2,1-f][tríasín-4-amínó] adenín C-núkleósíði (GS-5734) til meðhöndlunar á ebólu og vírusum sem eru að koma upp. Journal of Medicinal Chemistry. 2017;60(5):1648-1661.