Niðurgangur er einn af þekktustu eftirverkunum sem tengjast colchicine, róandi lyfi sem notað er við sjúkdómum eins og þvagsýrugigt.Kolsisíngetur truflað starfsemi þarma með áhrifum þess á örpípla, sem oft leiðir til lausra hægða eða meltingarfæra þegar skammtar eru of stórir. Að stjórna niðurgangi er mikilvægur þáttur í því að tryggja að colchicine þolist vel.
Hvernig hefur colchicine áhrif á meltingarveginn?
Verkunarháttur Colchicine til að binda túbúlín hefur áhrif á slímhúð í þörmum á nokkra vegu:
1. hindrar mítósu:Kolsisínbælir frumuskiptingu með því að trufla þróun örpípla, sem eru grundvallaratriði fyrir mítósu. Í maganum hefur þetta áhrif á veltu þekjuvefsins þar sem algengasta leiðin til að skipta út gömlum eða skemmdum þekjufrumum fyrir nýjar er háð frumuskiptingu. Með því að halda aftur af mítósu getur kolkísín dregið til baka þessa hringrás, hugsanlega leitt til minnkunar á getu magans til að halda fastri þekjuþekju.
2. Breytir gegndræpi: Innanfrumumótin sem stjórna leka vökva og stórsameinda milli frumna truflast af kolkísíni. Þessi gatnamót, þekkt sem nálæg gatnamót, taka þátt í því að halda í við áreiðanleika meltingarvegar og koma í veg fyrir óþarfa fljótandi ógæfu. Með því að raska þröngum gatnamótum getur kolkísín stækkað porousness í meltingartruflunum, gert vökva og stórsameindir kleift að leka út í magaholið, sem eykur losun í þörmum.
3. Skemmir hreyfigetu: Örpíplar, sem eru nauðsynlegar fyrir samræmda samdrætti sem flytja innihald í gegnum þörmum, truflast af kolkísíni. Þessar þrengingar, þekktar sem peristalsis, eru grundvallaratriði fyrir venjulegt starf á magatengdum ramma. Með því að veikja hreyfigetu getur colchicine valdið því að magatengd ferli snýst aftur úr, sem stækkar þann tíma sem það tekur fæð að fara í gegnum magann og hrekjast út sem saur.
4. Skemmdir enterocytes: Colchicine getur takmarkað varðveisluhæfileika enterocytes, þekjufrumna sem klæðast meltingarfærum og bera ábyrgð á aðlögun bætiefna. Þetta er á þeirri forsendu að örpíplarnir sem eru grundvallaratriði fyrir burðarefni fæðubótarefna yfir meltingarþekjuna eru í uppnámi af colchicine. Skemmdir á frumufrumu geta valdið því að frásog næringarefna minnkar, sem getur leitt til næringarskorts og í alvarlegum tilfellum osmótísks niðurgangs.
5. Minnkar slím: Slím, verndandi seyti sem hjálpar til við að halda vatni í ristlinum, getur minnkað með colchicine. Slím hjálpar einnig til við að smyrja þörmum, sem auðveldar fæðunni að fara í gegnum meltingarkerfið. Samdráttur í myndun líkamsvökva getur bætt stíflun eða harðar, þurrar hægðir. Vegna þessara áhrifa á uppbyggingu og starfsemi þarma getur gjöf colchicín oft leitt til niðurgangs.
Hvað veldur aukaverkun niðurgangs?
Kolsisín-framkallaður niðurgangur er líklega af völdum:
1. Osmósuáhrif: Þegar colchicine hindrar frásog næringarefna leiðir það til nærveru óuppsogaðra næringarefna í holrými þarma. Þessi næringarefni draga vatn inn í meltingarveginn í gegnum ferli sem kallast osmósa, sem getur leitt til aukins vökva í þörmum og stuðlað að niðurgangi.
2. Breytt hreyfigeta: Colchicine getur truflað eðlilegt mynstur vöðvasamdráttar í meltingarvegi, þekkt sem peristalsis. Þessar samdrættir eru nauðsynlegar til að knýja fæðu í gegnum þörmum og taka upp næringarefni. Þegar peristalsis er breytt getur það leitt til uppsöfnunar matar og vökva í þörmum, sem getur enn frekar stuðlað að niðurgangi.
3. Tap á frásogandi yfirborði: Þekjuvef í þörmum, sem er samsett úr frásogandi enterocytes, gegnir mikilvægu hlutverki í upptöku næringarefna. Skemmdir á þessum frumum af völdum kolkísíns geta dregið úr heildar frásogsyfirborði sem er tiltækt til að taka upp næringarefni, sem leiðir til aukningar á ósoguðum osmólum. Þetta getur aftur á móti stuðlað að osmótískum niðurgangi.
4. Erting og bólga: Colchicine getur beint ertingu í slímhúð í þörmum og valdið bólgu. Þessi slímhúðarerting getur örvað seytingarkerfi í þörmum, sem leiðir til aukinnar seytingar á salta og vatni inn í holrými í meltingarvegi, sem getur leitt til niðurgangs.
5. Breytingar á örveru: Örverur í þörmum, fjölbreytt samfélag baktería sem búa í þörmum, gegna mikilvægu hlutverki í meltingu og upptöku næringarefna, sem og endurupptöku vatns. Colchicine getur haft áhrif á samsetningu örverunnar, sem leiðir til breytinga á bakteríum sem taka þátt í þessum ferlum. Þetta getur aftur á móti stuðlað að breytingum á endurupptöku vatns og upptöku næringarefna, sem leiðir til niðurgangs.
Stöðug áhrif colchicine á jafnvægi í þörmum leiða til hraðari flutnings, vanfrásogs og vökvataps, sem kemur klínískt fram sem niðurgangur.
Hvernig er hægt að stjórna colchicine niðurgangi?
Það eru nokkrar leiðir sem læknar miða að því að koma í veg fyrir eða meðhöndlakolsisín-framkallaður niðurgangur:
Varlega skömmtun: Til að lágmarka hættuna á colchicine eiturverkunum er nauðsynlegt að gefa lyfið í vandlega útreiknuðum skömmtum, helst nota lægri skammta sem skiptast út með tímanum. Þetta mun hjálpa til við að draga úr líkum á of mikilli útsetningu fyrir lyfinu og síðari eiturverkunum.
Bættar lyfjablöndur: Nýlega hafa verið þróuð ný efnablöndur með langvarandi losun kolkísíns, sem geta hjálpað til við að dreifa útsetningu lyfsins yfir langan tíma og þannig minnka hættuna á eiturverkunum og bæta fylgni sjúklinga.
Probiotic notkun: Notkun probiotics, eða gagnlegra baktería sem hjálpa til við að viðhalda heilbrigðu jafnvægi örvera í þörmum, getur verið áhrifarík aðferð til að vinna gegn sumum neikvæðum áhrifum colchicine á örveru í þörmum. Með því að endurheimta heilbrigða örveru geta probiotics hjálpað til við að stuðla að betri meltingu, upptöku og endurupptöku vatns.
Lóperamíð: Lóperamíð er niðurgangslyf sem getur hjálpað til við að hægja á hreyfanleika þarma, sem gerir kleift að endurupptaka vatns betur og draga úr alvarleika niðurgangs. Með því að nota lóperamíð ásamt colchicine geta sjúklingar fundið fyrir færri aukaverkunum og stjórnað einkennum sínum betur.
Vökva- og rafsaltaeftirlit: Reglulegt eftirlit með vökva- og saltagildum sjúklinga sem fá colchicine er mikilvægt til að tryggja almenna heilsu þeirra og vellíðan. Þetta felur í sér að meta og leiðrétta hvers kyns ofþornun eða steinefnatap sem getur átt sér stað vegna niðurgangs, sem hægt er að gera með viðeigandi vökvaskipti og mataræði.
Fræðsla sjúklinga: Fræðsla sjúklinga um hugsanlegar aukaverkanir colchicine, eins og niðurgangur, er nauðsynleg til að tryggja að þeir séu vel upplýstir og geti stjórnað ástandi sínu á áhrifaríkan hátt. Þetta felur í sér að ráðleggja sjúklingum að viðhalda fullnægjandi vökva og að tilkynna tafarlaust um niðurgang til heilbrigðisstarfsmannsins, svo að hægt sé að grípa til viðeigandi inngripa tímanlega. Þó niðurgangur sé enn tíð aukaverkun, tryggir rétta skömmtun kolkísíns og einkennastjórnun að hann takmarki ekki. notkun þessa áhrifaríka bólgueyðandi lyfs.
Í stuttu máli, með því að trufla gangverki örpípla,kolsisínhefur neikvæð áhrif á marga þætti eðlilegrar starfsemi meltingarvegar sem geta valdið lausum hægðum og niðurgangi. Hins vegar, viðeigandi skammtaaðlögun, nýjar lyfjaform og viðbótarmeðferðir veita leiðir til að draga úr þessu vandamáli.
Email: sales@bloomtechz.com
Heimildir
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicine fyrir bráða þvagsýrugigt. Cochrane Database of Systematic Review. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Colchicine Update: 2008. Málstofur í liðagigt og gigt. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 uppfærðar EULAR gagnreyndar ráðleggingar um meðhöndlun þvagsýrugigtar. Annálar gigtarsjúkdómanna. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Hætta á niðurgangi og valkostir við Colchicine í fyrirbyggjandi meðferð við þvagsýrugigt. J Clin Rheumatol. 1. febrúar 2022;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Colchicine eitrun: myrka hliðin á fornu lyfi. Klínísk eiturefnafræði. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Henderson SO. Colchicine. [Uppfært 15. september 2022]. Í: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Laus
Abhishek A, Doherty M. Menntun og ekki lyfjafræðilegar aðferðir við þvagsýrugigt. Gigtarlækningar. 2017;56(suppl_1):i51-i58. doi:10.1093/rheumatology/kex157